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1. 发明申请

WO2010106063A2 MIT THERAPEUTIKA UND DIAGNOSTIKA BELADENE KOMPOSITMATERIALIEN UMFASSEND POLYMERNANOPARTIKEL UND POLYMERFASERN 审中-公开
标题翻译：药物和诊断负载的复合材料综合聚合物纳米微粒以及聚合物纤维
公开(公告)号：WO2010106063A2
公开(公告)日：2010-09-23
申请号：PCT/EP2010/053381
申请日：2010-03-16
申请人： JUSTUS-LIEBIG-UNIVERSITÄT GIESSEN , PHILIPPS-UNIVERSITÄT MARBURG , TRANSMIT GMBH , SCHMEHL, Thomas , NGUYEN, Juliane , BECK-BROICHSITTER, Moritz , GESSLER, Tobias , KISSEL, Thomas , THIEME, Marcel
发明人： SCHMEHL, Thomas , NGUYEN, Juliane , BECK-BROICHSITTER, Moritz , GESSLER, Tobias , KISSEL, Thomas , THIEME, Marcel
IPC分类号： A61K9/51
CPC分类号： A61K9/5153 , A61K9/70
摘要： Die vorliegende Erfindung stellt Kompositmaterialien umfassend Polymernanofasern und Polymernanopartikel bereit, wobei mindestens eines der beiden Polymermaterialien mit einer Substanz ausgewählt aus Therapeutika und Diagnostika beladen ist. Fasern und Nanopartikel können aus identischen oder verschiedenen Polymeren bestehen; die Polymermaterialien sind jedoch in jedem Fall biokompatibel. Therapeutika und Diagnostika können dabei hydrophil oder lipophil sein, und die beiden Polymermaterialien ebenso. Das mindestens eine Polymermaterial und die Substanz, mit der es beladen ist, sind entweder beide hydrophil oder beide lipophil. Die Polymernanopartikel der Kompositmaterialien weisen Durchmesser von 10 nm bis 600 nm auf. Die Polymerfasern weisen Durchmesser von 10 nm bis 50 µm und Längen von 1 µm bis zu einigen Metern auf. Die vorliegende Erfindung stellt des Weiteren Verfahren zur Herstellung der Kompositmaterialien bereit. Polymernanopartikel können auf verschiedene Weise hergestellt werden, beispielsweise durch kontrollierte Fällung einer Polymerlösung, die optional eine Beladungssubstanz enthält. Anschließend werden die Nanopartikel mit einem weiteren Polymer und ggf. einer Beladungssubstanz gemischt, je nachdem, ob Partikel, Fasern oder beide mit Substanz beladen werden sollen. Die Verarbeitung dieser Lösung zu Kompositen umfassend Polymerfasern Polymernanopartikel kann beispielsweise Elektrospinnen, Schmelzspinnen, Extrudieren oder mittels Templatverfahren geschehen. Erfindungsgemäße Kompositmaterialien eignen sich für die Herstellung von Arzneimitteln, die therapeutisch oder diagnostisch wirksame Substanzen langsam und kontrolliert freisetzen.
摘要翻译：本发明提供了包含制备的聚合物纳米纤维和纳米颗粒的聚合物复合材料，其特征在于，在治疗和诊断中加载的物质中选择的两种聚合物材料中的至少一种。纤维和纳米颗粒可以由相同或不同的聚合物; 然而，聚合材料是在每种情况下生物相容的。治疗和诊断由此可以是亲水性或亲脂性，以及两种聚合物材料为好。所述至少一种聚合物材料和与它加载的物质，无论是二者均为亲水或亲脂。复合材料的聚合物纳米颗粒的直径为10nm至600nm的。所述聚合物纤维具有从10纳米至50微米的直径和1微米长度可达几米。本发明提供了一种制备所述复合材料的进一步处理。聚合物纳米颗粒可以以各种方式通过聚合物溶液的控制的沉淀来制备，例如，任选地含有负载物质。随后，将纳米颗粒与另一种聚合物混合，并且如果必要的话，装载物质，根据不同的颗粒，纤维，或两者是否将被装载的物质。这种解决方案的处理，以复合材料，其包括聚合物纤维的聚合物纳米颗粒可以，例如，静电纺丝，熔融纺丝，挤出或通过装置发生模板。根据本发明的复合材料是适合于释放所述治疗或诊断有效物质缓慢和受控的药物中的用途。

2. 发明申请

WO2010106063A3 COMPOSITE MATERIALS LOADED WITH THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC AGENTS COMPRISING POLYMER NANOPARTICLES AND POLYMER FIBERS 审中-公开
标题翻译：药物和诊断负载的复合材料综合聚合物纳米微粒以及聚合物纤维
公开(公告)号：WO2010106063A3
公开(公告)日：2011-09-29
申请号：PCT/EP2010053381
申请日：2010-03-16
申请人： UNIV GIESSEN JUSTUS LIEBIG , UNIV MARBURG PHILIPPS , TRANSMIT GMBH , SCHMEHL THOMAS , NGUYEN JULIANE , BECK-BROICHSITTER MORITZ , GESSLER TOBIAS , KISSEL THOMAS , THIEME MARCEL
发明人： SCHMEHL THOMAS , NGUYEN JULIANE , BECK-BROICHSITTER MORITZ , GESSLER TOBIAS , KISSEL THOMAS , THIEME MARCEL
IPC分类号： A61K9/51 , A61K9/70
CPC分类号： A61K9/5153 , A61K9/70
摘要： The invention relates to composite materials comprising polymer nanofibers and polymer nanoparticles, wherein at least one of the two polymer materials is loaded with a substance selected from therapeutic and diagnostic agents. Fibers and nanoparticles can comprise identical or different polymers; the polymer materials are, however, biocompatible in every case. Therapeutic and diagnostic agents can be hydrophilic or lipophilic and the two polymer materials likewise. The at least one polymer material and the substance with which said material is loaded are either both hydrophilic or both lipophilic. The polymer nanoparticles of the composite materials have a diameter of 10 nm to 600 nm. The polymer fibers have diameters of 10 nm to 50 µm and lengths of 1 µm to several meters. The invention further relates to a method for producing said composite materials. Polymer nanoparticles can be produced in different ways, such as through controlled precipitation of a polymer solution that optionally comprises a loading substance. The nanoparticles are then mixed with another polymer and a loading substance as applicable, depending on whether particles, fibers or both are to be loaded with substance. The processing of this solution into composites comprising polymer fibers polymer nanoparticles can occur by means of electrospinning, melt spinning, extruding or template process. Composite materials according to the invention are suitable for the production of pharmaceuticals that release therapeutically or diagnostically effective substances slowly and in a controlled manner.
摘要翻译：本发明提供了包含制备的聚合物纳米纤维和纳米颗粒的聚合物复合材料，其特征在于，在治疗和诊断中加载的物质中选择的两种聚合物材料中的至少一种。纤维和纳米颗粒可以由相同或不同的聚合物; 然而，聚合材料是在每种情况下生物相容的。治疗和诊断由此可以是亲水性或亲脂性，以及两种聚合物材料为好。所述至少一种聚合物材料和与它加载的物质，无论是二者均为亲水或亲脂。复合材料的聚合物纳米颗粒的直径为10nm至600nm的。所述聚合物纤维具有从10纳米至50微米的直径和1微米长度可达几米。本发明提供了一种制备所述复合材料的进一步处理。聚合物纳米颗粒可以以各种方式通过聚合物溶液的控制的沉淀来制备，例如，任选地含有负载物质。随后，将纳米颗粒与另一种聚合物混合，并且如果必要的话，装载物质，根据不同的颗粒，纤维，或两者是否将被装载的物质。这种解决方案的处理，以复合材料，其包括聚合物纤维的聚合物纳米颗粒可以，例如，静电纺丝，熔融纺丝，挤出或通过装置发生模板。根据本发明的复合材料是适合于释放治疗或诊断活性物质缓慢和受控的药物中的用途。

3. 发明申请

WO2012016973A1 INVENTION RELATED TO CONTACT ALLERGENS 审中-公开
标题翻译：相关联系ALLERGENS
公开(公告)号：WO2012016973A1
公开(公告)日：2012-02-09
申请号：PCT/EP2011/063271
申请日：2011-08-02
申请人： TRANSMIT GMBH , SCHMIDT, Marc , GOEBELER, Matthias , BADRINARAYANAN, Raghavan
发明人： SCHMIDT, Marc , GOEBELER, Matthias , BADRINARAYANAN, Raghavan
IPC分类号： C07K14/435
CPC分类号： C07K14/705 , A61K38/00 , C07K2319/02 , C07K2319/40 , C07K2319/42 , G01N33/566 , G01N2500/04
摘要： The problem of the underlying invention is to foresee a new method and a new class of substances to treat and or reduce hypersensivity (CHS) with mammals, especially humans to nickel, especially Ni 2+ . Surprisingly it was found, that the site-specific h TLR4 inhibition as potential strategy for therapeutic intervention without affecting vital immune responses. Here we demonstrate that Ni 2+ induces an inflammatory response via direct activation of human Toll-like receptor 4 (hTLR4). Remarkably, Ni 2+ induces TLR4 activation is species-specific since mouse TLR4 (mTLR4) is incapable to generate this response. Studies with mutant TLR4 proteins revealed a requirement of the non-conserved histidines 456 and 458 of h TLR4 for activation by Ni 2+ but not by the natural ligand LPS. Accordingly, transgenic h TLR4 expression in Tlr4 -deficient mice allowed efficient sensitization to Ni 2+ and elicitation of CHS. Allergies to nickel (Ni 2+) are the most frequent cause of contact hypersensitivity (CHS) in industrialized countries. Both a T lymphocyte-specific signal and a proinflammatory signal are required for efficient CHS development. Here we demonstrate that Ni 2+ induces an inflammatory response via direct activation of human Toll-like receptor 4 (hTLR4). Remarkably, Ni 2+ induced TLR4 activation is species-specific since mouse TLR4 (m TLR4) is incapable to generate this response. Studies with mutant TLR4 proteins revealed a requirement of the non-conserved histidines 456 and 458 of h TLR4 for activation by Ni2+ but not by the natural ligand LPS. Accordingly, transgenic h TLR4 expression in Tlr4 -deficient mice allowed efficient sensitization to Ni 2+ and elicitation of CHS. Our data implicate site-specific h TLR4 inhibition as potential strategy for therapeutic intervention without affecting vital immune responses. Furthermore it is shown that hypersensitivity-related inflammatory response via direct activation of human Toll-like receptor 4 (h TLR4) is not only induced by nickel but also by cobalt (Co 2+ ). Moreover, the invention surprisingly describes synthesis of truncated h TLR4 molecules (s-h TLR4) missing the transmembrane domain and the C-terminal part of the protein that are applicable in a method for identification of substances to treat and or reduce hypersensitivity (CHS) or sepsis with mammals by inhibition of h TLR4 activation.
摘要翻译：潜在发明的问题是预见一种新的方法和一类新型的治疗和/或降低哺乳动物尤其是人类镍（尤其是Ni2 +）的人的超敏反应（CHS）的物质。令人惊讶地发现，该位点特异性h TLR4抑制作为治疗干预的潜在策略而不影响重要的免疫应答。在这里我们证明Ni2 +通过人Toll样受体4（hTLR4）的直接激活诱导炎症反应。值得注意的是，Ni2 +诱导TLR4激活是物种特异性的，因为小鼠TLR4（mTLR4）不能产生这种反应。对突变型TLR4蛋白的研究显示h TLR4的非保守组氨酸456和458需要由Ni2 +激活而不是由天然配体LPS激活。因此，Tlr4缺陷小鼠中的转基因h TLR4表达允许对Ni2 +的有效致敏和CHS的引发。镍（Ni2 +）过敏是工业化国家接触超敏反应（CHS）的最常见原因。需要T淋巴细胞特异性信号和促炎信号才能有效地进行CHS发育。在这里我们证明Ni2 +通过人Toll样受体4（hTLR4）的直接激活诱导炎症反应。值得注意的是，Ni2 +诱导的TLR4激活是物种特异性的，因为小鼠TLR4（m TLR4）不能产生这种反应。对突变型TLR4蛋白的研究显示h TLR4的非保守组氨酸456和458需要由Ni2 +激活而不是由天然配体LPS激活。因此，Tlr4缺陷小鼠中的转基因h TLR4表达允许对Ni2 +的有效致敏和CHS的引发。我们的数据将位点特异性h TLR4抑制作为治疗干预的潜在策略，而不影响重要的免疫应答。此外，显示通过人Toll样受体4（h TLR4）的直接活化的超敏反应相关的炎症反应不仅由镍诱导，而且由钴（Co2 +）诱导。此外，本发明令人惊奇地描述了缺失跨膜结构域和蛋白质C-末端部分的截短的h TLR4分子（sh TLR4）的合成，其适用于用于鉴定治疗和/或减少超敏反应（CHS）或败血症的物质的方法与哺乳动物通过抑制h TLR4激活。

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