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    • 11. 发明申请
    • DERIVES AMINOPHOSPHINIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
    • 可用于治疗疼痛的氨基磷酸衍生物
    • WO2010010106A1
    • 2010-01-28
    • PCT/EP2009/059394
    • 2009-07-22
    • PHARMALEADSROQUES, BernardPORAS, HervéFOURNIE-ZALUSKI, Marie-Claude
    • ROQUES, BernardPORAS, HervéFOURNIE-ZALUSKI, Marie-Claude
    • C07F9/30C07F9/32A61K31/662A61K31/675A61K31/485A61K31/352A61K31/197A61P25/04
    • C07F9/306A61K31/662A61K31/67A61K31/675A61K39/08A61K45/06C07F9/301C07F9/303C07F9/3211C07F9/3241C07F9/4816C07F9/592C07F9/655345
    • La présente invention concerne un composé de formule générale (I) suivante: R 1 -NH-CH(R 2 )-P(=O)(OR 3 )-CH 2 -C(R 4 )(R 5 )-CONH-CH(R 6 )-COOR 7 (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, un isomère ou un mélange d'isomères en toutes proportions, notamment un mélange d'énantiomères, et en particulier, un mélange racémique, pour laquelle R 1 représente un groupement –C(=O)-O-C(R 8 )(R 9 )-OC(=O)-R 10 ; R 2 représente une chaîne hydrocarbonée éventuellement substituée, un groupe aryle ou hétéroaryle ou un groupe méthylène substitué par un hétérocycle; R 3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe–C(R 12 )(R 13 )-OC(=O)-R 14 ; R 4 et R 5 forment ensemble, avec le carbone qui les porte, un cycle hydrocarboné saturé ou un cycle pipéridine éventuellement substitué ou R 4 représente un atome d'hydrogène et R 5 représente un phényle ou un benzyle éventuellement substitué, un cycle hétéroaromatique ou un groupe méthylène substitué par un hétérocycle;R 6 représente une chaîne hydrocarbonée éventuellement substituée ou un phényle ou un benzyle éventuellement substitué; et R 7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe benzyle, alkyle, hétéroaryle, alkylhétéroaryle, –CHMe-COOR 18 , -CHR 19 -OC(=O)R 20 et -CHR 19 -OC(=O)OR 20 . La présente invention concerne également l'utilisation de ces composés en tant que médicament, et en particulier pour le traitement de la douleur, plus avantageusement la douleur neuropathique et neuroinflammatoire, leur procédé de synthèse ainsi que les compositions les contenant.
    • 本发明涉及以下通式(I)的化合物:R1-NH-CH(R2)-P(= O)(OR3)-CH2-C(R4)(R5)-CONH-CH(R6) -COOR 7(I)或其药学上可接受的盐,任何比例的异构体或异构体混合物,特别是对映异构体的混合物,特别是外消旋混合物,其中R1表示-C(= O) - OC(R 8)(R 9)-OC(= O)-R 10基; R2表示任选取代的烃基链,芳基或杂芳基或被杂环取代的亚甲基; R3表示氢原子或-C(R12)(R13)-OC(= O)-R14基团; R4和R5与带有它们的碳一起形成饱和烃基环或任选取代的哌啶环,或R4表示氢原子,R 5表示任选取代的苯基或苄基,杂芳环或亚甲基 被杂环取代的基团; R6表示任选取代的烃基链或任选取代的苯基或苄基; 并且R 7表示氢原子或苄基,烷基,杂芳基,烷基杂芳基,-CHMe-COOR 18,-CHR 19 -OC(= O)R 20和-CHR 19 -OC(= O)OR 20基团。 本发明还涉及这些化合物作为药用产品的用途,特别是用于治疗其合成方法的疼痛,更有利的是神经性和神经炎性疼痛,以及含有它们的组合物。
    • 15. 发明申请
    • AMINE DERIVATIVES CONTAINING A PHOSPHONIC, PHOSPHONOUS OR PHOSPHINIC ACID MOIETY
    • 含有磷酸,磷酸或磷酸酯的胺衍生物
    • WO1993011138A1
    • 1993-06-10
    • PCT/GB1992002229
    • 1992-12-01
    • JOHN WYETH & BROTHER LIMITEDMINCHIN, Michael, Christopher, WarrenWHITE, John, Frederick
    • JOHN WYETH & BROTHER LIMITED
    • C07F09/38
    • C07F9/3808C07F9/3211C07F9/4006C07F9/4816
    • This invention concerns compounds of formula (I) wherein E represents hydrogen, C1-C6 alkyl or a group Ar -A -; Ar and Ar when present each represent an aryl group of 6 to 10 carbon atoms or a heteroaryl group of 5 to 10 ring atoms, which are optionally substituted by one or more substituents selected from alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkoxy of 1 to 6 carbon atoms, halogen, haloalkyl of 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy of 1 to 6 carbon atoms, cyano, amino, mono- or di- (C1-C6) alkylamino, hydroxy and nitro; A and A when present are the same or different alkylene groups having one or two carbons linking Ar or Ar to N, each optionally substituted by alkyl of 1 to 6 carbon atoms and/or an optionally substituted Ar group as defined above. B is a straight chain alkylene group of 3 or 4 carbon atoms optionally substituted by alkyl of 1 to 6 carbon atoms, and D represents P(O)(OR )(OR ), P(O)(H)(OH) or P(O)(R )(OR ) where R and R are independently hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or alkyl of 7 to 12 carbon atoms; R is -CH(Oalkyl)2 in which the alkyl group contains 1 to 6 carbon atoms and R is alkyl of 1 to 6 carbon atoms or aralkyl of 7 to 12 carbon atoms which compounds are GABA autoreceptor agonists useful as antidepressants and for treating senile dementia.
    • 本发明涉及式(I)化合物,其中E表示氢,C 1 -C 6烷基或Ar 1 -A 1 - 基团。 Ar和Ar 1各自表示6至10个碳原子的芳基或5至10个环原子的杂芳基,其任选被一个或多个选自1至6个碳原子的烷基的取代基取代,烷氧基 1至6个碳原子的卤素,1至6个碳原子的卤代烷基,1至6个碳原子的卤代烷氧基,氰基,氨基,单 - 或二 - (C 1 -C 6)烷基氨基,羟基和硝基; A和A 1是相同或不同的具有一个或两个连接Ar或Ar 1至N的碳的亚烷基,各自任选被1至6个碳原子的烷基和/或任选取代的Ar基团取代为 以上定义。 B是任选被1至6个碳原子的烷基取代的3或4个碳原子的直链亚烷基,D表示P(O)(OR 1)(OR 2),P(O) )(OH)或P(O)(R 3)(OR 4)其中R 1和R 2独立地是氢,1至6个碳原子的烷基或7至12个碳原子的烷基 ; R 3为-CH(O烷基)2,其中烷基含有1至6个碳原子,R 4为1至6个碳原子的烷基或7至12个碳原子的芳烷基,该化合物为GABA自身受体激动剂 作为抗抑郁药和治疗老年痴呆症。
    • 18. 发明申请
    • METHOD FOR PRODUCING ALKYLPHOSPHONOUS ACID SALTS
    • 用于生产ALKYLPHOSPHONIGSÄURESALZEN
    • WO2011134621A3
    • 2012-04-26
    • PCT/EP2011002015
    • 2011-04-20
    • CLARIANT FINANCE BVI LTDHILL MICHAELKRAUSE WERNERSICKEN MARTIN
    • HILL MICHAELKRAUSE WERNERSICKEN MARTIN
    • C07F9/48C08K5/5393C09K21/12
    • C07F9/4816C08K5/5313C08K5/5393C09K21/04C09K21/12
    • The invention relates to a method for producing alkylphosphonous acid salts, characterised in that a) a phosphinic acid source (I) is reacted with olefins (IV) in the presence of a catalyst A to obtain an alkylphosphonous acid, the salts or esters thereof (II), b) the thus obtained alkylphosphonous acid, the salts or esters thereof (II) are reacted with metal compounds of Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Li, Na, K and/or a protoned nitrogen base to obtain the corresponding alkylphosphonous acid salts (III) of said metals and/or a nitrogen compound, wherein R1, R2, R3, R4 are the same or different and independently of each other represent H, C1-C18-alkyl, C6-C18-aryl, C7-C18-arylalkyl, C7-C18-alkylaryl and Y represents Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Li, Na, K and/or a nitrogen compound and n represents 1/4, 1/3, 1/2, 1 and the catalyst A is a transition metal and/or transition metal compound and/or catalyst systems which are composed of a transition metal and/or a transition metal compound and at least one ligand.
    • 本发明涉及一种用于Alkylphosphonigsäuresalzen的制备方法,其特征在于,烷基亚膦酸进行反应的盐或酯(II),b)将产生的)次膦酸(I)与烯烃反应,(IV)在催化剂A的存在 烷基亚膦酸,其盐或酯(II)与Mg,Ca,铝,锑,锡,锗,钛,铁,锆,锌,铈,铋,锶,锰,锂,钠,钾和/或质子化的金属化合物 氮碱反应,以形成这些金属和/或氮化合物,其中R1,R2,R3,R4相同或不同,且独立地为H,C1-C18烷基,C6-C18芳基,C7-C18的的相应Alkylphosphonigsäuresalzen(III) 芳基烷基,代表C7-C18烷基芳基,并且Y是镁,钙,铝,锑,锡,锗,钛,铁,锆,锌,铈,铋,锶,锰,锂,钠,钾和/或氮化合物和 n为1/4,1/3,1/2,1,它是由过渡金属和/或过渡金属化合物和/或卡塔催化剂A lysatorsysteme是,过渡金属和/或过渡金属化合物和至少一种配体组成。
    • 19. 发明申请
    • VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ALKYLPHOSPONSÄUREN, -ESTERN UND -SALZEN MITTELS OXIDATION VON ALKYLPHOSPHONIGSÄUREN UND IHRE VERWENDUNG
    • 用于生产ALKYLPHOSPONSÄUREN,酯和盐通过氧化烷基亚及其用途
    • WO2010069418A1
    • 2010-06-24
    • PCT/EP2009/007142
    • 2009-10-06
    • CLARIANT INTERNATIONAL LTD.HILL, MichaelKRAUSE, WernerSICKEN, Martin
    • HILL, MichaelKRAUSE, WernerSICKEN, Martin
    • C07F9/30C07F9/48C08K5/53C09K21/12C07F9/38C07F9/40
    • C09K21/12C07F9/3808C07F9/4006C07F9/4816C07F9/4866C08K5/5317
    • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphin-säuren, -estern und -salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Phosphinsäurequelle (I) mit Olefinen (IV) in Gegenwart eines Katalysators A zu einer Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) umsetzt, und b) die so entstandene Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) mit einem Oxidationsmittel oder mit einem Oxidationsmittel und Wasser oder in Gegenwart eines Katalysators B mit Sauerstoff und Wasser zum Alkylphosphonsäurederivat (III) umsetzt, wobei R 1 , R 2 , R 3 , R 4 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander u.a. H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl und X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für H, C 1 -C 18 - Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl, Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K und/oder eine protonierte Stickstoffbase stehen und es sich bei den Katalysatoren A und B um Übergangsmetalle und/oder Übergangsmetallverbindungen und/oder Katalysatorsysteme handelt, die sich aus einem Übergangsmetall und/oder einer Übergangsmetallverbindung und mindestens einem Liganden zusammensetzen.
    • 本发明涉及一种方法,用于与烯烃(IV)在催化剂A存在于烷基亚膦酸,其盐或制剂的单官能化的二烷基膦酸,酯和盐,其特征在于:a)次膦酸(I) 酯(II)的反应,和b)将所得的烷基亚膦酸(II)与氧化剂或氧化剂和水,或在催化剂b存在下与氧和水以Alkylphosphonsäurederivat(III),其中R 1反应的盐或酯, R2,R3,R4相同或不同并且独立地为除其他外 H,C1-C18烷基,C6-C18芳基,C6-C18芳烷基,C6-C18烷芳基且X和Y相同或不同,并且各自独立地为H,C1-C18烷基,C6-C18芳基 ,C6-C18芳烷基,C6-C18烷基芳基,镁,钙,铝,锑,锡,锗,钛,铁,锆,锌,铈,铋,锶,锰,铜,镍,锂,钠,钾 和/或质子化的氮碱是,它是在催化剂A和B是过渡金属和/或过渡金属化合物和/或催化剂体系,其由过渡金属和/或过渡金属化合物和至少一种配体的。
    • 20. 发明申请
    • VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON MONO-CARBOXYFUNKTIONALISIERTEN DIALKYLPHOSPHINSÄUREN, -ESTERN UND -SALZEN MITTELS VINYLETHER UND IHRE VERWENDUNG
    • 用于生产单官能化的二烷基次膦,酯和盐MEANS醚及其用途
    • WO2010063344A1
    • 2010-06-10
    • PCT/EP2009/007138
    • 2009-10-06
    • CLARIANT INTERNATIONAL LTDHILL, MichaelDIETZ, MathiasKRAUSE, WernerSICKEN, Martin
    • HILL, MichaelDIETZ, MathiasKRAUSE, WernerSICKEN, Martin
    • C07F9/30C07F9/48C08K5/53C09K21/12
    • C07F9/30C07F9/301C07F9/32C07F9/4816C07F9/4866C08K5/5313C08L21/00C09K21/12
    • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylether, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Phosphinsäurequelle (I) mit Olefinen (IV) in Gegenwart eines Katalysators A zu einer Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) umsetzt, b) die so entstandene Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) mit Vinylether der Formel (V) in Gegenwart eines Katalysators B zu einem mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (VI) umsetzt und c) so entstandenes mono-funktionalisiertes Dialkylphosphinsäurederivat (VI) mit einem Oxidationsmitel oder in Gegenwart eines Katalysators C zum mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (III) umsetzt, wobei R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander u.a. H, C 1 -C 18 -AIkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl bedeuten und X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl, Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K und/oder eine protonierte Stickstoffbase stehen und es sich bei den Katalysatoren A und C um Übergangsmetalle und/oder Übergangsmetallverbindungen und/oder Katalysatorsysteme handelt, die sich aus einem Übergangsmetall und/oder einer Übergangsmetallverbindung und mindestens einem Liganden zusammensetzen und es sich bei dem Katalysator B um Peroxide bildende Verbindungen und/oder Peroxoverbindungen und/oder um Azo-Verbindungen handelt.
    • 本发明涉及一种方法,用于制备的单官能化的二烷基次膦酸,其酯和盐通过乙烯基醚的方法,其特征在于:a)次膦酸(I)与烯烃(IV)在催化剂A存在于烷基亚膦酸,其盐或 酯(II)中,b)将所得的烷基亚膦酸,其盐或酯反应(II)与在单官能化的起源在催化剂b的存在下使式(V)的乙烯基醚(一个单官能化的二烷基次膦酸衍生物VI)和c) 二烷基次膦酸衍生物(VI)与氧化剂或在催化剂C的存在下反应,单羧基官能二烷基次膦酸衍生物(III),其中R1,R2,R3,R4,R5,R6相同或不同并且独立地为除其他外 H,C1-C18烷基,C6-C18芳基,C6-C18芳烷基,C6-C18烷芳基且X和Y相同或不同,并且各自独立地为H,C1-C18烷基,C6-C18 芳基,C6-C18芳烷基,C6-C18烷基芳基,镁,钙,铝,锑,锡,锗,钛,铁,锆,锌,铈,铋,锶,锰,铜,镍,锂,钠, K和/或质子化的氮碱是,它是在催化剂A和C的过渡金属和/或过渡金属化合物和/或催化剂体系,其由过渡金属和/或过渡金属化合物和至少一种配体,并且所述催化剂 乙关注形成过氧化物的化合物和/或过氧化合物和/或偶氮化合物。