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1. 发明授权

US06515116B2 Method of preparing form II crystals of clarithromycin 失效
标题翻译：制备克拉霉素II型晶体的方法
公开(公告)号：US06515116B2
公开(公告)日：2003-02-04
申请号：US09805831
申请日：2001-03-14
申请人： Kwee-Hyun Suh , Sang-Min Yun , Mi-Ra Seong , Gi-Jeong Kim , Gwan-Sun Lee , Nam-Du Kim
发明人： Kwee-Hyun Suh , Sang-Min Yun , Mi-Ra Seong , Gi-Jeong Kim , Gwan-Sun Lee , Nam-Du Kim
IPC分类号： C07H1708
CPC分类号： C07H17/08 , Y02P20/55
摘要： High purity Form II crystals of clarithromycin can be easily prepared in a high yield by a process comprising the steps of: protecting the 9-oxime hydroxy group of erythromycin A 9-oxime or a salt thereof with a tropyl group and the 2′- and 4″-hydroxy groups with trimethylsilyl groups; reacting 2′,4″-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-O-tropyloxime with a methylating agent; removing the protecting groups and the oxime group of 2′,4″-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-tropyloxime to obtain crude clarithromycin; treating the crude clarithromycin with methanesulfonic acid in a mixture of a water-miscible organic solvent and water to obtain crystalline clarithromycin mesylate trihydrate; and neutralizing the crystalline clarithromycin mesylate trihydrate with aqueous ammonia in a mixture of a water-miscible organic solvent and water.
摘要翻译：克拉霉素的高纯度II型晶体可以通过包括以下步骤的方法以高产率容易地制备：保护红霉素A 9-肟的9-肟羟基或其盐与丙基和2'-和 4“ - 羟基与三甲基甲硅烷基; 使2'，4“ - O-双（三甲基甲硅烷基）红霉素A 9-O-草丙基肟与甲基化试剂反应; 除去2'，4“-O-双（三甲基甲硅烷基）-6-O-甲基红霉素A 9-O-草丙基肟的保护基和肟基，得到粗克拉霉素; 在水混溶性有机溶剂和水的混合物中用甲磺酸处理粗克拉霉素，得到结晶克拉硫霉素甲磺酸盐三水合物; 并用水混溶性有机溶剂和水的混合物用氨水中和结晶克拉硫酸甲磺酸盐三水合物。

2. 发明授权

US06444796B1 Method of preparing form II crystals of clarithromycin 失效
标题翻译：制备克拉霉素II型晶体的方法
公开(公告)号：US06444796B1
公开(公告)日：2002-09-03
申请号：US09693795
申请日：2000-10-20
申请人： Kwee-Hyun Suh , Mi-Ra Seong , Nam-Du Kim , Gwan-Sun Lee
发明人： Kwee-Hyun Suh , Mi-Ra Seong , Nam-Du Kim , Gwan-Sun Lee
IPC分类号： C07H100
CPC分类号： C07H17/08
摘要： Pure Form II crystals of clarithromycin can be prepared by a simple, high-yield process comprising the steps of treating crude clarithromycin or different crystal forms of clarithromycin with formic acid in an organic solvent to obtain crystalline clarithromycin formate and neutralizing the clarithromycin formate with a base in a mixture of water and a water-miscible organic solvent.
摘要翻译：克拉霉素的纯II型晶体可以通过简单的高产率方法制备，包括以下步骤：在有机溶剂中用甲酸处理克拉霉素或不同结晶形式的克拉霉素，得到结晶克拉霉素甲酸盐，并用碱中和克拉霉素甲酸盐在水和水混溶性有机溶剂的混合物中。

3. 发明授权

US06809188B1 Method of preparing clarithromycin 失效
标题翻译：克拉霉素的制备方法
公开(公告)号：US06809188B1
公开(公告)日：2004-10-26
申请号：US10129419
申请日：2002-05-01
申请人： Kwee-Hyun Suh , Mi-Ra Seong , Nam-Du Kim , Gwan-Sun Lee
发明人： Kwee-Hyun Suh , Mi-Ra Seong , Nam-Du Kim , Gwan-Sun Lee
IPC分类号： C07H1708
CPC分类号： C07H17/08
摘要： Clarithromycin can be easily prepared by reacting erythromycin A N-oxide with a methylating agent to obtain 6-O-methylerythromycin A N-oxide; and treating 6-O-methylerythromycin A N-oxide obtained above with a reducing agent in a high yield.
摘要翻译：红霉素A N-氧化物与甲基化剂反应可以容易地制备克拉霉素，得到6-O-甲基红霉素A N-氧化物; 并用还原剂以高产率处理上述得到的6-O-甲基红霉素A N-氧化物。

4. 发明申请

US20080076725A1 Clathrate of Azithromycin Hydrate With 1,2-Propyleneglycol, Method For The Manufacture Thereof, And Pharmaceutical Composition containing same 审中-公开
标题翻译：阿奇霉素水合物与1,2-丙二醇的包合物，其制造方法和含有其的药物组合物
公开(公告)号：US20080076725A1
公开(公告)日：2008-03-27
申请号：US11681245
申请日：2007-03-02
申请人： Kwee-Hyun SUH , Gi-Jeong Kim , Sang-Min Yoon , Mi-Ra Seong , Gwan-Sun Lee
发明人： Kwee-Hyun SUH , Gi-Jeong Kim , Sang-Min Yoon , Mi-Ra Seong , Gwan-Sun Lee
IPC分类号： A61K31/7052 , A61P31/00
CPC分类号： C07D413/14 , A61K31/7028
摘要： The present invention relates to a clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol of formula (I), a method for the manufacture thereof, and a pharmaceutical composition containing same. The inventive compound is much less hygroscopic than azithromycin hydrate or crystals known in the art, therefore, it can be useful for the preparation of a medicine for treating various microbial infections. wherein m ranges from 1 to 2 and n, from 0.30 to 0.45.
摘要翻译：本发明涉及阿奇霉素水合物与式（I）的1,2-丙二醇的包合物，其制备方法和含有它的药物组合物。本发明化合物比本领域已知的阿奇霉素水合物或晶体吸湿性好得多，因此可用于制备用于治疗各种微生物感染的药物。其中m为1至2，n为0.30至0.45。

5. 发明授权

US07205394B2 Clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol, method for the manufacture thereof and pharmaceutical composition comprising same 失效
标题翻译：阿奇霉素水合物与1,2-丙二醇的包合物，其制备方法和包含其的药物组合物
公开(公告)号：US07205394B2
公开(公告)日：2007-04-17
申请号：US10476016
申请日：2002-04-25
申请人： Kwee-Hyun Suh , Gi-Jeong Kim , Sang-Min Yoon , Mi-Ra Seong , Gwan-Sun Lee
发明人： Kwee-Hyun Suh , Gi-Jeong Kim , Sang-Min Yoon , Mi-Ra Seong , Gwan-Sun Lee
IPC分类号： C07H1/00 , C07H17/08
CPC分类号： C07D413/14 , A61K31/7028
摘要： A clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol is much less hygroscopic than azithromycin hydrate or crystals known in the art, therefore, it can be useful for the preparation of a medicine for treating various microbial infections.
摘要翻译：具有1,2-丙二醇的阿奇霉素水合物的包合物比本领域已知的阿奇霉素水合物或晶体吸湿性好得多，因此可用于制备用于治疗各种微生物感染的药物。

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