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    • 3. 发明授权
    • Non-natural MIC proteins
    • 非天然MIC蛋白
    • US08658765B2
    • 2014-02-25
    • US12982827
    • 2010-12-30
    • David W. Martin, Jr.Steven R. Williams
    • David W. Martin, Jr.Steven R. Williams
    • A61K38/16C07K14/00C07K16/00A01N63/00
    • C07K14/70539A61K38/1774C07K2319/33Y02A50/389Y02A50/393
    • This invention describes soluble, monovalent, non-natural protein molecules that can activate NK cells and certain T-cells to attack specific cellular target cells by attaching the NKG2D-binding portions of monovalent MICA or MICB protein, i.e. their α1-α2 platform domain, to the intended target cell specifically. The α1-α2 domain is contiguous with a heterologous α3 domain that has been genetically modified to bind directly or indirectly to the extracellular aspect of the target cell, thereby serving as the targeting domain. The genetic modification to create a non-natural and non-terminal targeting motif within the α3 domain can include a portion of an antibody, another protein molecule or portion thereof, a peptide, or a non-natural, modified α3 domain of a MIC protein.
    • 本发明描述了通过连接单价MICA或MICB蛋白(即它们的α1-α2平台结构域)的NKG2D结合部分可以激活NK细胞和某些T细胞以攻击特定细胞靶细胞的可溶性,一价,非天然蛋白质分子, 具体到目的细胞。 α1-α2结构域与经过遗传修饰的异源α3结构域连续,直接或间接地结合靶细胞的细胞外区域,从而作为靶向结构域。 在α3结构域内产生非天然和非末端靶向基序的遗传修饰可包括MIC蛋白的一部分抗体,另一蛋白质分子或其部分,肽或非天然修饰的α3结构域 。