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    • 5. 发明专利
    • 對人類血栓形成素受體之促效性抗體
    • 对人类血栓形成素受体之促效性抗体
    • TW200808347A
    • 2008-02-16
    • TW096109632
    • 2007-03-20
    • 麒麟麥酒股份有限公司 KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA
    • 甲斐正之 KAI, MASAYUKI元木一宏 MOTOKI, KAZUHIRO片岡之郎 KATAOKA, SHIRO吉田英明 YOSHIDA, HIDEAKI萩原哲也 HAGIWARA, TETSUYA
    • A61KC12NC07KA61P
    • C07K16/2866A61K2039/505C07K14/524C07K14/715C07K2317/21C07K2317/52C07K2317/56C07K2317/72C07K2317/74Y10S424/801Y10S424/809
    • 本發明提供一種對人類血栓形成素受體(別名:人類c-Mpl)之促效性抗體。具體而言,本發明係提供一種對人類血栓形成素受體之促效性抗體、以及含有其抗體之血小板減少症治療用醫藥組合物,該對人類血栓形成素受體之促效性抗體具有如下性質:抗體之恆定區域具有(1)人類抗體之重鏈恆定區域及輕鏈恆定區域之胺基酸序列,(2)於人類抗體亞型間替換重鏈恆定區域之片段的重鏈恆定區域之胺基酸序列及人類抗體輕鏈恆定區域之胺基酸序列,或者(3)於上述(1)或(2)之胺基酸序列中缺失、置換、附加或插入1個或數個胺基酸殘基方胺基酸序列中之任一胺基酸序列,且抗體之可變區域具有可結合於人類血栓形成素受體而活化該受體;以及具有(a)於使用人類臍帶血CD34+細胞之CFU-MK細胞群落形成測定法中,以10,000ng/mL以下之濃度誘導形成細胞群落,及(b)於使用UT7/TPO細胞之增殖能力測定法中,最大活性為PEG-rHuMGDF之50%以上,且50%有效濃度(EC50)為100nM以下。
    • 本发明提供一种对人类血栓形成素受体(别名:人类c-Mpl)之促效性抗体。具体而言,本发明系提供一种对人类血栓形成素受体之促效性抗体、以及含有其抗体之血小板减少症治疗用医药组合物,该对人类血栓形成素受体之促效性抗体具有如下性质:抗体之恒定区域具有(1)人类抗体之重链恒定区域及轻链恒定区域之氨基酸串行,(2)于人类抗体亚型间替换重链恒定区域之片段的重链恒定区域之氨基酸串行及人类抗体轻链恒定区域之氨基酸串行,或者(3)于上述(1)或(2)之氨基酸串行中缺失、置换、附加或插入1个或数个氨基酸残基方氨基酸串行中之任一氨基酸串行,且抗体之可变区域具有可结合于人类血栓形成素受体而活化该受体;以及具有(a)于使用人类脐带血CD34+细胞之CFU-MK细胞群落形成测定法中,以10,000ng/mL以下之浓度诱导形成细胞群落,及(b)于使用UT7/TPO细胞之增殖能力测定法中,最大活性为PEG-rHuMGDF之50%以上,且50%有效浓度(EC50)为100nM以下。