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1. 发明专利

TW201247873A 含有唾液酸之糖鏈之製造方法审中-公开
简体标题：含有唾液酸之糖链之制造方法
公开(公告)号：TW201247873A
公开(公告)日：2012-12-01
申请号：TW101107162
申请日：2012-03-03
申请人：大塚化學股份有限公司
发明人：千葉靖典 , 高橋佳江 , 成松久 , 深江一博
IPC分类号： C12P , C12N
CPC分类号： C08B37/0063 , C08B37/006 , C12N9/1081 , C12N15/09 , C12N15/52 , C12P19/04 , C12P19/18 , C12P19/26 , C12P21/005 , C12Y204/99 , C12Y204/99001 , C12Y301/03
摘要：本發明之課題係已知唾液酸以α 2,3鍵結或α 2,6鍵結於糖鏈之非還原末端之糖鏈的重要性，追求對於此等糖鏈化合物之工業生產。尤其，於糖蛋白質醫藥品的製造等時，控制唾液酸之鍵結樣式(α 2,6鍵結或α 2,3鍵結)，量產均一結構之糖鏈是不可或缺。尤其，對於3支鏈型或4支鏈型之N-型複合型糖鏈，一般認為化學上合成於所有的非還原末端具有唾液酸之糖鏈係困難的，而無化學合成該糖鏈之報告。進而，酵素學上亦難以有效率地調製此等糖鏈。本發明之解決手段係嶄新地發現唾液酸轉移酵素於CMP存在下會分解反應生成物上唾液酸之活性，發現藉由酵素分解所生成的CMP，可有效率地製造含唾液酸糖鏈。進而，發現亦對於傳統上難以合成之以α 2,6鍵結加成4分子唾液酸之4支鏈N-型糖鏈，以2支鏈型糖鏈為原料，進行糖鏈加長反應，可在不進行各酵素反應後之精製之下，以一鍋式合成(One-pot synthesis)而高產率地調製。
简体摘要：本发明之课题系已知唾液酸以α 2,3键结或α 2,6键结于糖链之非还原末端之糖链的重要性，追求对于此等糖链化合物之工业生产。尤其，于糖蛋白质医药品的制造等时，控制唾液酸之键结样式(α 2,6键结或α 2,3键结)，量产均一结构之糖链是不可或缺。尤其，对于3支链型或4支链型之N-型复合型糖链，一般认为化学上合成于所有的非还原末端具有唾液酸之糖链系困难的，而无化学合成该糖链之报告。进而，酶学上亦难以有效率地调制此等糖链。本发明之解决手段系崭新地发现唾液酸转移酶于CMP存在下会分解反应生成物上唾液酸之活性，发现借由酶分解所生成的CMP，可有效率地制造含唾液酸糖链。进而，发现亦对于传统上难以合成之以α 2,6键结加成4分子唾液酸之4支链N-型糖链，以2支链型糖链为原料，进行糖链加长反应，可在不进行各酶反应后之精制之下，以一锅式合成(One-pot synthesis)而高产率地调制。

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