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    • 5. 发明专利
    • 使用包含第一型MHC之複合體透過循環病毒特異性毒殺T細胞以移除標的細胞之方法
    • 使用包含第一型MHC之复合体透过循环病毒特异性毒杀T细胞以移除标的细胞之方法
    • TW201311893A
    • 2013-03-16
    • TW101122112
    • 2012-06-20
    • 赫孚孟拉羅股份公司F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
    • 諾珍 韓德克KNOETGEN, HENDRIK
    • C12N15/85C07K19/00A61K39/395A61P31/12A61P35/00
    • C07K16/3023C07K14/005C07K14/70539C07K16/2863C07K2317/41C07K2317/53C07K2317/56C07K2317/622C07K2319/00C07K2319/33C07K2319/74C12P21/00
    • 本發明係揭示一種複合體,其包含可特異性結合至標的抗原之抗體衍生部分作為第一部分,及病毒衍生肽連接至第一型MHC蛋白質複合體作為第二部分。由於本發明所揭示複合體之存在,藉由使表現標的抗原之細胞帶有第一型MHC複合體以模擬急性病毒感染,可引導個體之病毒特異性循環毒殺型T細胞(T記憶細胞或T效應細胞)至這些細胞,該共價複合體之抗體衍生部分特異性結合至該標的抗原。因此,本發明揭示之一個態樣係一種複合體,其特徵在於包含一條融合多肽,以N至C端方向包含:(i)β2-小球蛋白及(ii)相對頻率小於1%之第一型MHC分子之胞外域α1、α2及α3,或(i)病毒衍生肽、(ii)β2-小球蛋白及(iii)相對頻率1%或更高之第一型MHC分子之胞外域α1、α2及α3,及兩條多肽鏈,以一或多個雙硫鍵連接,其中第一條經雙硫鍵連接之多肽鏈以N至C端方向包含:(i)免疫球蛋白輕鏈或重鏈可變域、(ii)免疫球蛋白輕鏈或重鏈恆定域及(iii)抗體重鏈鉸鏈區多肽,而第二條經雙硫鍵連接之多肽鏈包含抗體重鏈鉸鏈區多肽,其中該融合多肽係以共價結合至該等經雙硫鍵連接之多肽鏈之一者之C端或N端,或以共價結合至一抗體可變域之N端,該抗體可變域係第一條經雙硫鍵連接之多肽鏈中所包含可變域的互補重鏈或輕鏈可變域。
    • 本发明系揭示一种复合体,其包含可特异性结合至标的抗原之抗体衍生部分作为第一部分,及病毒衍生肽连接至第一型MHC蛋白质复合体作为第二部分。由于本发明所揭示复合体之存在,借由使表现标的抗原之细胞带有第一型MHC复合体以仿真急性病毒感染,可引导个体之病毒特异性循环毒杀型T细胞(T记忆细胞或T效应细胞)至这些细胞,该共价复合体之抗体衍生部分特异性结合至该标的抗原。因此,本发明揭示之一个态样系一种复合体,其特征在于包含一条融合多肽,以N至C端方向包含:(i)β2-小球蛋白及(ii)相对频率小于1%之第一型MHC分子之胞外域α1、α2及α3,或(i)病毒衍生肽、(ii)β2-小球蛋白及(iii)相对频率1%或更高之第一型MHC分子之胞外域α1、α2及α3,及两条多肽链,以一或多个双硫键连接,其中第一条经双硫键连接之多肽链以N至C端方向包含:(i)免疫球蛋白轻链或重链可变域、(ii)免疫球蛋白轻链或重链恒定域及(iii)抗体重链铰链区多肽,而第二条经双硫键连接之多肽链包含抗体重链铰链区多肽,其中该融合多肽系以共价结合至该等经双硫键连接之多肽链之一者之C端或N端,或以共价结合至一抗体可变域之N端,该抗体可变域系第一条经双硫键连接之多肽链中所包含可变域的互补重链或轻链可变域。