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1. 发明专利

TW200904981A TRPML3(MCOLN3)作為鹹味受體之識別以及用於供識別味覺(鹹)調節子及/或調節鈉之運輸、吸收或排出及/或醛固酮及/或升壓素之製造或釋放的療劑之分析的用途 IDENTIFICATION OF TRPML3 (MCOLN3) AS A SALTY TASTE RECEPTOR AND USE IN ASSAYS FOR IDENTIFYING TASTE (SALTY) MODULATORS AND/OR THERAPEUTICS THAT MODULATE SODIUM TRANSPORT, ABSORPTION OR EXCRETION AND/OR ALDOSTERONE AND/OR VASOPRESSIN PRODUCTION OR RELEASE 审中-公开
简体标题： TRPML3(MCOLN3)作为咸味受体之识别以及用于供识别味觉(咸)调节子及/或调节钠之运输、吸收或排出及/或醛固酮及/或升压素之制造或释放的疗剂之分析的用途 IDENTIFICATION OF TRPML3 (MCOLN3) AS A SALTY TASTE RECEPTOR AND USE IN ASSAYS FOR IDENTIFYING TASTE (SALTY) MODULATORS AND/OR THERAPEUTICS THAT MODULATE SODIUM TRANSPORT, ABSORPTION OR EXCRETION AND/OR ALDOSTERONE AND/OR VASOPRESSIN PRODUCTION OR RELEASE
公开(公告)号：TW200904981A
公开(公告)日：2009-02-01
申请号：TW097121115
申请日：2008-06-06
申请人：塞諾米克斯股份有限公司 SENOMYX, INC.
发明人：摩耶布萊恩 MOYER, BRYAN , 奏特尼克艾伯特 ZLOTNIK, ALBERT , 海維茲彼得 HEVEZI, PETER , 蘇托霍坦西亞 SOTO, HORTENSIA , 卡拉巴特達萊 KALABAT, DALIA , 盧明 LU, MIN , 高娜 GAO, NA , 懷特伊文C WHITE, EVAN CARL , 瑟文特蓋 SERVANT, GUY , 布斯特保羅 BRUST, PAUL , 威廉斯馬克 WILLIAMS, MARK
IPC分类号： C12N , C12Q , C07K , C40B
CPC分类号： G01N33/566 , C12Q1/6806 , C12Q1/6876 , C12Q1/6883 , C12Q2600/136 , C12Q2600/158 , C40B30/04 , C40B40/10 , G01N33/5005 , G01N33/5044 , G01N33/6872 , G01N2333/726 , G01N2500/10
摘要：本發明係相關於一種高效能哺乳動物,與中度效能卵-基礎電生理試驗,用以辨識人類TRPML3調節子,較佳為TRPML3增進劑。試驗中可調節TRPML3功能之化合物,預期可影響人類之鹹味味覺。本發明之電生理試驗,如該二電極電壓鉗片技術,可幫助辨識特異性調節人類TRPML3之化合物。本發明之試驗係提供一種機械手臂篩選,用於偵測可幫助(增進)或抑制TRPML3功能之化合物。可增進或阻斷TRPML3通道活性之化合物應可調節鹹味。此外,這些化合物可用於調節鈉離子之排出、尿液排出與其他與鈉離子含量相關之生物功能。本發明係相關於闡釋TRPML3涉及靈長類包括人類與其他類似之哺乳動物之鹹味感知(尤其是明顯之鈉離子與其他離子之生理功與症狀,此性狀會在不同動物間相當具有保守性)。該TRPML3基因亦會調節一或多種鈉離子之代謝、鈉離子排出、血壓、體液滯留、心臟功能與泌尿功能,如尿液之產生與排出。本發明人已辨識出TRPML3可編碼靈長類與人類(與其他類似之哺乳動物)之鹹味受體,以基因表現試驗為基礎,其已決定TRPML3係特異性地表現於味蕾細胞,而非舌上皮細胞,類似之試驗係測定出TRPML3係特異性地表現於或濃縮於味蕾細胞之上半部,於
個體之味覺細胞中,其未表現TRPM5或PKD2L1,在先前之報導中,TRPML3表現於其他感覺器官如耳朶(因此更證實TRPML3之角色為“專責"感覺基因),TRPML3在腎上腺之大量表現證明其對於鈉離子代謝之調節扮演重要角色(由於其調節醛固酮,此在鈉離子代謝中為一重要角色),並相關於某些自體免疫疾病,其會引發强烈之鈉離子渴望、愛迪森氏症、涉及腎上腺之破壞,以及功能性(電生理性)研究指出,TRPML3會引導鈉離子,並具有與人類鹹味受體一致之生化特性(通過K+、Li+,並為阿米洛力-不敏感性)。本申請案亦揭示一種新穎之設計與方法,用以辨識靈長類味覺特異基因,包括涉及鹹味感知之基因,尤其是人類鹹味感知,以及涉及甜味、苦味、鮮味與酸味之感知,以及其他味覺感知,包括脂肪味覺,以及涉及其他味覺細胞或味覺受體相關活性,如消化功能、消化相關疾病、味覺細胞轉換、口腔與消化道之免疫調節,以及代謝性調節,如糖尿病與肥胖,之基因。使用這些方法辨識出之基因,可用於辨識味覺調節子(增進劑或阻斷劑)之試驗中,以及調節這些基因之可能療法中。這些化合物具有潛在之應用性,可用於調節(增進或阻斷)味覺感知,尤其是鹹味、脂肪或酸味感知,並作為潛
在之療法。此外,本發明係相關於一種辨識味覺特異基因之新穎方法,其可用於作為不同味覺細胞之標記,包括甜味、苦味、鮮味、酸味、鹹味,以及其他哺乳動物之味覺細胞,以及測量甜味、苦味、鮮味或酸味受體活性之試驗,在這些基因存在下,辨識出甜味、苦味、鮮味或酸味之調節子,以辨識出可特異性地治療消化與代謝疾病、味覺喪失與口腔感染之療法。尤其是,於此辨識出之基因與抗體或寡合物可用於作為標記物,以辨識及/或純化特定之味覺細胞,如自味覺細胞懸浮液,藉由使用FACS或磁珠細胞篩選,或其他已知之細胞純化與單離過程。
简体摘要：本发明系相关于一种高性能哺乳动物,与中度性能卵-基础电生理试验,用以辨识人类TRPML3调节子,较佳为TRPML3增进剂。试验中可调节TRPML3功能之化合物,预期可影响人类之咸味味觉。本发明之电生理试验,如该二电极电压钳片技术,可帮助辨识特异性调节人类TRPML3之化合物。本发明之试验系提供一种机械手臂筛选,用于侦测可帮助(增进)或抑制TRPML3功能之化合物。可增进或阻断TRPML3信道活性之化合物应可调节咸味。此外,这些化合物可用于调节钠离子之排出、尿液排出与其他与钠离子含量相关之生物功能。本发明系相关于阐释TRPML3涉及灵长类包括人类与其他类似之哺乳动物之咸味感知(尤其是明显之钠离子与其他离子之生理功与症状,此性状会在不同动物间相当具有保守性)。该TRPML3基因亦会调节一或多种钠离子之代谢、钠离子排出、血压、体液滞留、心脏功能与泌尿功能,如尿液之产生与排出。本发明人已辨识出TRPML3可编码灵长类与人类(与其他类似之哺乳动物)之咸味受体,以基因表现试验为基础,其已决定TRPML3系特异性地表现于味蕾细胞,而非舌上皮细胞,类似之试验系测定出TRPML3系特异性地表现于或浓缩于味蕾细胞之上半部,于个体之味觉细胞中,其未表现TRPM5或PKD2L1,在先前之报导中,TRPML3表现于其他感觉器官如耳朵(因此更证实TRPML3之角色为“专责"感觉基因),TRPML3在肾上腺之大量表现证明其对于钠离子代谢之调节扮演重要角色(由于其调节醛固酮,此在钠离子代谢中为一重要角色),并相关于某些自体免疫疾病,其会引发强烈之钠离子渴望、爱迪森氏症、涉及肾上腺之破坏,以及功能性(电生理性)研究指出,TRPML3会引导钠离子,并具有与人类咸味受体一致之生化特性(通过K+、Li+,并为阿米洛力-不敏感性)。本申请案亦揭示一种新颖之设计与方法,用以辨识灵长类味觉特异基因,包括涉及咸味感知之基因,尤其是人类咸味感知,以及涉及甜味、苦味、鲜味与酸味之感知,以及其他味觉感知,包括脂肪味觉,以及涉及其他味觉细胞或味觉受体相关活性,如消化功能、消化相关疾病、味觉细胞转换、口腔与消化道之免疫调节,以及代谢性调节,如糖尿病与肥胖,之基因。使用这些方法辨识出之基因,可用于辨识味觉调节子(增进剂或阻断剂)之试验中,以及调节这些基因之可能疗法中。这些化合物具有潜在之应用性,可用于调节(增进或阻断)味觉感知,尤其是咸味、脂肪或酸味感知,并作为潜在之疗法。此外,本发明系相关于一种辨识味觉特异基因之新颖方法,其可用于作为不同味觉细胞之标记,包括甜味、苦味、鲜味、酸味、咸味,以及其他哺乳动物之味觉细胞,以及测量甜味、苦味、鲜味或酸味受体活性之试验,在这些基因存在下,辨识出甜味、苦味、鲜味或酸味之调节子,以辨识出可特异性地治疗消化与代谢疾病、味觉丧失与口腔感染之疗法。尤其是,于此辨识出之基因与抗体或寡合物可用于作为标记物,以辨识及/或纯化特定之味觉细胞,如自味觉细胞悬浮液,借由使用FACS或磁珠细胞筛选,或其他已知之细胞纯化与单离过程。

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