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    • 6. 发明专利
    • 調節HSP90活性之三唑化合物的合成 SYNTHESIS OF TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY
    • 调节HSP90活性之三唑化合物的合成 SYNTHESIS OF TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY
    • TW200806637A
    • 2008-02-01
    • TW096118675
    • 2007-05-25
    • 辛塔製藥公司 SYNTA PHARMACEUTICALS CORP.
    • 徐永雲 CHAE, JUNGHYUN李奇萬 LEE, CHI-WAN大衛 詹姆斯 JAMES, DAVID章世杰 ZHANG, SHIJIE英偉文 YING, WEIWEN迪尼許 U 屈馬納馬達 CHIMMANAMADA, DINESH U.泰瑞沙 普雷茲羅加 PRZEWLOKA, TERESA
    • C07DA61KC07C
    • C07D403/04C07D249/12C07D249/14C07D401/04C07D401/10C07D403/10C07D413/04C07D417/04
    • 本發明提供製備抑制Hsp90活性之三唑化合物的新穎方法。本發明之一個具體實例係針對製備由下結構式所表示之三唑化合物:
      096118675P01.bmp
      或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物或前藥的方法,其包括下列步驟:a)使由下結構式所表示之醯胺:
      096118675P02.bmp
      與硫醯化劑反應,以形成硫醯胺;b)使步驟a)的硫醯胺與聯胺反應,以形成亞聯胺基醯胺;c)使步驟b)的亞聯胺基醯胺與羰基化或硫羰基化劑反應。在一個具體實例中,本發明是一種合成式(IA)之化合物:
      096118675P03.bmp
      或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物或前藥的方法,其包括使式(IIA)之化合物
      096118675P04.bmp
      與氧化劑反應,藉此產生式(IA)之化合物。本發明亦針對製備由下結構式所表示之化合物或其互變異構物:
      096118675P05.bmp
      或其互變異構物、醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物或前藥的方法。該方法包括使由下結構式所表示之第一起始化合物:
      096118675P06.bmp
      與由下結構式所表示之第二起始化合物在汞鹽存在下反應的步驟:
      096118675P07.bmp
    • 本发明提供制备抑制Hsp90活性之三唑化合物的新颖方法。本发明之一个具体实例系针对制备由下结构式所表示之三唑化合物: 096118675P01.bmp 或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法,其包括下列步骤:a)使由下结构式所表示之酰胺: 096118675P02.bmp 与硫酰化剂反应,以形成硫酰胺;b)使步骤a)的硫酰胺与联胺反应,以形成亚联胺基酰胺;c)使步骤b)的亚联胺基酰胺与羰基化或硫羰基化剂反应。在一个具体实例中,本发明是一种合成式(IA)之化合物: 096118675P03.bmp 或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法,其包括使式(IIA)之化合物 096118675P04.bmp 与氧化剂反应,借此产生式(IA)之化合物。本发明亦针对制备由下结构式所表示之化合物或其互变异构物: 096118675P05.bmp 或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法。该方法包括使由下结构式所表示之第一起始化合物: 096118675P06.bmp 与由下结构式所表示之第二起始化合物在汞盐存在下反应的步骤: 096118675P07.bmp