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    • 6. 发明公开
    • 오피오이드 진통제 및 엔엠디에이 길항제를 함유하는 국소조성물
    • 含有阿片类镇痛药和抗抑郁药的局部组合物
    • KR1020010070969A
    • 2001-07-28
    • KR1020017000660
    • 1999-07-15
    • 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터
    • 콜레스니코프유리파스테르나크가브릴더블유.
    • A61K38/33A61K31/485A61P23/00A61P29/00
    • 모르핀의 말초적 진통효과를 결정하기 위하여 국소적 오피오이드 투여실험을 하였다. [D-Ala
      2 , MePhe
      4 , Gly(ol)
      5 ]엔케팔린(DAMGO)과 국소적 모르핀도 방사열 테일플릭 실험에서 효능있는 용량의존적 진통효과를 보였다. 기존에 알려진 진통작용의 말초성 부위 및 중추성 부위 사이의 상승작용과 유사하게, 국소투여 약물은 전신성 제제의 효능을 강화시켰다. 매일 반복하여 모르핀에 국소적으로 노출시켰을 때 국소 내성이 급속히 나타났다. 국소 모르핀 내성은 전신적으로 또는 국소적으로 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체 길항제 MK801 및 케타민을 투여하였을 때 효과적으로 차단되었다. NMDA 수용체 길항제는 이미 형성된 모르핀 내성을 정상 복귀시켰다. 국소 모르핀 내성을 차단하는 국소 NMDA 수용체 길항제의 활성은 말초성 NMDA수용체가 국소적 모르핀 내성을 매개한다는 것을 제시한다. 모르핀은 [D-Ala
      2 , MePhe
      4 , Gly(ol)
      5 ]엔케팔린(DAMGO)에 교차 내성적이었지만 모르핀-6베타-글루쿠로니드에는 그렇지 않았으며, 이는 작용 기전이 다르다는 것을 함축한다. 이러한 관찰 결과는 임상적으로 오피오이드류의 설계와 사용에 매우 중요하다. 오피에이트 수용체를 통하여 작용하는 진통제와 NMDA 수용체 길항제를 함유하는 내성을 유발하지 않고 진통작용을 나타내는 국소적 약제학적 조성물이 기술된다.