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    • 5. 发明公开
    • 라퀴니모드 나트륨의 결정 및 이의 개선된 제조방법
    • LAQUINIMOD SODIUM水晶及其制造方法改进
    • KR1020150143499A
    • 2015-12-23
    • KR1020157029570
    • 2014-03-14
    • 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드
    • 프렌켈,앤톤랙서,아비탈이오페,블라디미르얀손,칼-에릭프리스테드트,울프,토마스
    • C07D215/56A61K31/4704A61K31/167A61K9/48A61K9/20
    • C07D215/56A61K31/47C07B2200/13G01N30/06G01N33/15
    • 본발명은 (i) 라퀴니모드나트륨입자들의총 부피의≥90%가≤40 마이크론의크기를가지거나또는 (ii) 라퀴니모드나트륨입자들의총 부피의≥50%가≤15 마이크론의크기를가지는라퀴니모드나트륨입자들의혼합물이며, 또한여기서: a) 상기혼합물은 0.2 g/mL 내지 0.4 g/mL의벌크밀도를가지며; b) 상기혼합물은 0.40 g/mL 내지 0.7 g/mL의탭밀도를가지며; c) 상기혼합물중에중금속의량은라퀴니모드나트륨의중량에대하여 20 ppm이하이며; d) 상기혼합물중에 MCQ의량은 HPLC로측정되는바와같이라퀴니모드나트륨의량에대하여 0.15% 이하이고; e) 상기혼합물중에 MCQCA의량은 HPLC로측정되는바와같이라퀴니모드나트륨의량에대하여 0.15% 이하이고; 또는 f) 상기혼합물중에존재하는 MCQME의량은 HPLC로측정되는바와같이라퀴니모드나트륨의량에대하여 0.12%이하인라퀴니모드나트륨입자들의혼합물을제공한다. 본발명은또한일정량의라퀴니모드및 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, 및 MCQEE 중의적어도하나를포함하는약학적조성물을제공한다. 본발명은또한 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, 및상기방법에의해제조된화합물을제조하는방법을제공한다. 또한라퀴니모드시료가바람직하지않는불순물을함유하는지여부를시험하는방법이제공된다. 또한, 라퀴니모드를포함하는확인된약학적조성물의제조방법, 또는리퀴니모드를포함하는약학적조성물의제조방법, 또는라퀴니모드를포함하는약학적조성물의확인된배치의제조방법, 또는라퀴니모드및 분배용약학적으로허용가능한담체를포함하는약학적조성물의배치의확인방법, 및라퀴니모드를포함하는패키지화된약학적조성물의제조방법이제공되며, 이들방법의각각은시료또는배치중에 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, 및 MCQEE 중의적어도하나의량을결정하는단계를포함한다. 본발명은또한라퀴니모드를포함하는약학적조성물에서미량의불순물을검출하기위한참조표준으로서 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE의용도를제공한다. 마지막으로, 본발명은라퀴니모드를포함하는약학적조성물에서 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, 5-HLAQ, SPIRO-LAQ 또는 3H-LAQ의농도를결정하는방법을제공한다.