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    • 4. 发明公开
    • 응고 인자 Ⅶ을 활성화시키기 위한 프로테아제
    • 用于激活凝血因子VII的蛋白酶
    • KR1019990083444A
    • 1999-11-25
    • KR1019990014636
    • 1999-04-23
    • 체에스엘 베링 게엠베하
    • 뢰미쉬위르겐슈퇴르한스-아르놀트포이쓰너안네테
    • C12N9/50
    • A61L15/38A61K38/00A61K38/57C07K14/745C12N9/6424C12Q1/56G01N33/86G01N2333/96447
    • 본원에는, a) 아프로티닌의존재하에서억제되고, b) 칼슘이온및/또는헤파린이나헤파린관련물질에의해활성이증가되며, c) SDS-PAGE에서, 환원되지않은상태에서연속적으로염색할경우, 50 내지 75kDa의분자량범위에서하나이상의밴드를가지며, 환원된상태에서는 40 내지 55kDa의분자량범위에서하나의밴드를가지고 10 내지 35kDa의분자량범위에서하나이상의밴드를갖는, 혈액응고인자 VII을활성화시키기위한프로테아제가기술되어있다. 본프로테아제의프로효소도또한특성화된다. 또한, 이프로테아제를수득하는방법및 출혈예방이나지혈에있어서의이의용도도기술되어있다. 혈액응고인자 VII을활성화시키는프로테아제의억제또는제거에따른단백질분해에의해형성되는불활성인자 VIII 단편을함유하지않는안정화인자 V 및안정화인자 VIII 제제가또한기술되어있다. 더욱이, 혈액응고인자 VII을활성화시키는프로테아제를정성적및 정량적으로검출하기위한시험시스템이기술되어있으며, 여기서프로테아제는혈액응고인자 VIII/VIIIa 또는 V/Va를불활성화시키는작용(a), 총괄적인응고시험에서혈액응고시간을감소시키는작용(b) 또는플라스미노겐활성화인자를활성화시키는작용(c)에의해측정된다. 마지막으로, 예를들면, FVIII 억제제의존재하에서출혈의예방및 치료, 상처치유및 피브린함유혈전에의해유발되는질환치료에적합한약제학적제제가기술되어있다. 제제는혈액응고인자 VII 또는이의프로효소를활성화시키는프로테아제를함유한다. 특정한안정화제를부가할경우, 미소한정도의작용손실을동반하면서이들을저온살균시킬수 있다.
    • 6. 发明公开
    • 샘플에서 활성화된 인자 VII(FVIIa)의 농도를 측정하는 방법
    • 用于测量活化因子VII(FVIIa)在样品中浓度的方法
    • KR1020090119753A
    • 2009-11-19
    • KR1020097013197
    • 2007-12-28
    • 엘에프비 바이오테크놀로지스
    • 힐베르트,리시안그르니에,도미니크마즈리어,클라우딘
    • G01N33/86G01N33/50
    • G01N33/86G01N2333/96447
    • The invention relates to a method for measuring in vitro or ex vivo the concentration of FVII in a sample, that comprises the following steps: mixing said sample with human plasma free of FVII and of at least another factor selected from FVIII, FIX and FXI; b) adding compounds that initiate the thrombine generation reaction, including a calcium ion source, a phospholipidic agent and a tissular factor; c) carrying out a thrombine generation test (TGT) on the reaction medium thus obtained in order to a provide a thrombinogram with parameters; d) comparing at least one of the parameters of the thrombinogram with a homologous parameter of standard thrombinograms, each standard thrombinogram being obtained with a fixed reference concentration of FVIIa in said reaction medium in a range of 1 pM to 5 nM; and e) deducing from step d) a measure of the concentration of FVIIa in the sample included in said range.
    • 本发明涉及一种用于在体外或离体测量样品中FVII的浓度的方法,其包括以下步骤:将所述样品与不含FVII的人血浆和至少另一个选自FVIII,FIX和FXI的因子混合; b)加入引发血栓生成反应的化合物,包括钙离子源,磷脂剂和组织因子; c)在由此获得的反应介质上进行血小板产生试验(TGT)以提供具有参数的血栓图; d)将血栓形成图中的至少一个参数与标准血栓形成图的同源参数进行比较,每个标准血栓信息图以所述反应介质中固定的参考浓度FVIIa在1pM至5nM的范围内获得; 和e)从步骤d)推导出所述范围中包含的样品中FVIIa的浓度的量度。
    • 7. 发明授权
    • 응고 인자 Ⅶ을 활성화시키기 위한 프로테아제
    • 用于激活凝血因子VII的蛋白酶
    • KR100776921B1
    • 2007-11-20
    • KR1019990014636
    • 1999-04-23
    • 체에스엘 베링 게엠베하
    • 뢰미쉬위르겐슈퇴르한스-아르놀트포이쓰너안네테
    • C12N9/50
    • A61L15/38A61K38/00A61K38/57C07K14/745C12N9/6424C12Q1/56G01N33/86G01N2333/96447
    • 본원에는,
      a) 아프로티닌의 존재하에서 억제되고,
      b) 칼슘 이온 및/또는 헤파린이나 헤파린 관련 물질에 의해 활성이 증가되며,
      c) SDS-PAGE에서, 환원되지 않은 상태에서 연속적으로 염색할 경우, 50 내지 75kDa의 분자량 범위에서 하나 이상의 밴드를 가지며, 환원된 상태에서는 40 내지 55kDa의 분자량 범위에서 하나의 밴드를 가지고 10 내지 35kDa의 분자량 범위에서 하나 이상의 밴드를 갖는, 혈액 응고 인자 VII을 활성화시키기 위한 프로테아제가 기술되어 있다.
      본 프로테아제의 프로효소도 또한 특성화된다. 또한, 이 프로테아제를 수득하는 방법 및 출혈 예방이나 지혈에 있어서의 이의 용도도 기술되어 있다. 혈액 응고 인자 VII을 활성화시키는 프로테아제의 억제 또는 제거에 따른 단백질 분해에 의해 형성되는 불활성 인자 VIII 단편을 함유하지 않는 안정화 인자 V 및 안정화 인자 VIII 제제가 또한 기술되어 있다.
      더욱이, 혈액 응고 인자 VII을 활성화시키는 프로테아제를 정성적 및 정량적으로 검출하기 위한 시험 시스템이 기술되어 있으며, 여기서 프로테아제는 혈액 응고 인자 VIII/VIIIa 또는 V/Va를 불활성화시키는 작용(a), 총괄적인 응고 시험에서 혈액 응고 시간을 감소시키는 작용(b) 또는 플라스미노겐 활성화인자를 활성화시키 는 작용(c)에 의해 측정된다.
      마지막으로, 예를 들면, FVIII 억제제의 존재하에서 출혈의 예방 및 치료, 상처 치유 및 피브린 함유 혈전에 의해 유발되는 질환 치료에 적합한 약제학적 제제가 기술되어 있다. 제제는 혈액 응고 인자 VII 또는 이의 프로효소를 활성화시키는 프로테아제를 함유한다. 특정한 안정화제를 부가할 경우, 미소한 정도의 작용 손실을 동반하면서 이들을 저온 살균시킬 수 있다.
      프로테아제, 프로효소, 혈액 응고 인자 VII, 아프로티닌, 플라스미노겐 활성화인자