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    • 41. 发明授权
    • 3개의 환상 화합물로 치환된 하이드록삼산 유도체
    • 具有三次取代基的羟基酸衍生物
    • KR100232323B1
    • 2000-02-01
    • KR1019950009577
    • 1995-04-24
    • 에프. 호프만-라 로슈 아게
    • 마이클존브로드헐스트폴앤토니브라운윌리암헨리존슨
    • C07D401/06
    • C07D209/48A61K31/4178A61K31/454A61K31/5377C07D233/74C07D263/44C07D401/06C07D403/06C07D417/06C07D487/04Y02P20/55
    • 본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 하이드록삼산 유도체 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 상기 화합물은 퇴행성 관절질환, 예를 들어 류마티스성 관절염 및 골관절염의 억제 또는 예방, 또는 침습성 종양, 죽상동맥경화증 또는 다발성 경화증의 치료에 유용한 콜라게나제 억제제이다:

      상기 식에서, R
      1 은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 나타내고; R
      2 는 N원자를 통해 결합된, 포화된 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 또는 가교된 N-헤테로사이클릭 고리를 나타내며, 상기 고리가 모노사이클릭인 경우, 고리원으로서 NR
      4 , O, S, SO 또는 SO
      2 를 임의로 함유하고/하거나 하나 이상의 C 원자가 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 옥소, 케탈화된 옥소, 아미노, 모노(저급 알킬) 아미노, 디(저급 알킬)아미노, 카복시, 저급 알콕시카보닐, 하이드록시메틸, 저급 알콕시메틸, 카바모일, 모노(저급 알킬)카바모일, 디(저급 알킬)카바모일 또는 하이드록시이미노에 의해 임의로 치환되고; R
      3 는 (a) N 원자를 통해 결합되고, (b) 추가의 고리원으로서 N, O 및/또는 S, SO, 또는 SO
      2 를 임의로 함유하고 (c) 결합하는 N원자에 인접한 하나 또는 2개의 C 원자 모두가 옥소에 의해 치환되고 (d) 임의로 벤즈융합되거나, 또는 하나 이상의 다른 N원자가 저급 알킬 또는 옥소에 의해 임의로 치환되고/되거나 임의의 추가의 N 원자(들)가 저급 알킬 또는 아릴에 의해 임의로 치환된 5- 또는 6-원의 N-헤테로사이클릭 고리를 나타내고; R
      4 는 수소, 저급 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 보호 그룹을 나타내고; m은 1 또는 2를 나타내고; n은 1 내지 4를 나타낸다.
      상기 화합물들은 상응하는 신규한 카복실산을 하이드록스아미드화시키거나 또는 상응하는 신규한 벤질옥시카바모일 화합물을 탈보호시킴으로써 제조할 수 있다.