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    • 33. 发明公开
    • 보툴리눔 독소의 제조방법
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    • C07K14/33B01D15/363B01D61/145B01D61/147B01D61/58B01D2315/16
    • 본발명은동물유래성분을포함하지않는(Animal Product Free, APF) 공정을통한보툴리눔독소의제조방법에관한것으로, 더욱자세하게는보툴리눔독소생산균주배양액에산을처리하여산 침전시키는단계; 보툴리눔독소를포함하는침전물에완충용액을첨가한다음, 심층여과(depth filtration, DF), 정밀여과(microfiltration, MF), 한외여과(ultrafiltration, UF), 멸균여과(sterile filtration), 멤브레인크로마토그래피(membrane chromatography, MC) 및원심분리(centrifugation)로구성된군에서선택되는하나이상의방법을통해정화(clarification)하는단계; 정화된보툴리눔독소를포함하는용액을 UF 다이아필트레이션(UF diafiltration), 황산암모늄침전, 또는염산침전을수행한다음, 상기 UF 다이아필트레이션의투석유물(retentate)을완충용액에희석하거나, 황산암모늄침전또는염산침전의침전물을완충용액에용해시키는단계; 및희석된투석유물, 황산암모늄침전물의용해물, 또는염산침전물의용해물을음이온교환크로마토그래피(Anion exchange chromatography: AEX)를이용하여보툴리눔독소를정제하는단계; 를포함하는보툴리눔독소의제조방법에대한것이다. 본발명에따른보툴리눔독소의제조방법은동물유래성분의유입이원천적으로차단되어, 전염성해면상뇌증(Transmissible Spongiform Encephalopathy: TSE) 등과같은감염을예방할수 있다. 또한, 본발명의간단한공정으로고순도의보툴리눔독소를제조할수 있으므로매우경제적이고효율적이며, 기존의방법으로생산된보툴리눔독소에비해순도가높아국소작용력이증가하므로부작용으로나타날수 있는보툴리눔독소의전신순환성이낮아져안전성이증가하는장점이있어, 신경근육장애, 주름살제거제, 경직성편마비및 뇌성마비의치료등에다양하게이용될수 있다.