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    • 26. 发明公开
    • 피롤로벤조디아제핀
    • PYRROLOBENZODIAZEPINES
    • KR1020110069172A
    • 2011-06-22
    • KR1020117010813
    • 2009-10-16
    • 메디뮨 리미티드
    • 하워드필립윌슨그렉슨스티픈쟌첸지지티베르기엥아르노샤를르매스터슨류크
    • C07D519/02C07D519/04C07D495/04
    • C07D519/00C07D519/02C07D495/04C07D519/04
    • 본 발명은 특정 피롤로벤조디아제핀(PBD), 특히 하기 화학식 (T)의 화합물을 비롯한, C2 치환을 포함하는 피롤로벤조디아제핀 이량체 및 이의 염 및 용매화물, 및 다른 PBD 화합물의 제조를 위한 중간체로서의 이의 용도에 관한 것이다:

      상기 화학식에서, R
      2 는 CHR
      2A 이고, R
      2A 는 독립적으로 H, R, CO
      2 R, COR, CHO, CO
      2 H 및 할로에서 선택되고; R
      6 및 R
      9 는 독립적으로 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
      2 , NHR, NRR', NO
      2 , Me
      3 Sn 및 할로에서 선택되며; R
      7 은 독립적으로 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
      2 , NHR, NRR', NO
      2 , Me
      3 Sn 및 할로에서 선택되며; R
      8 은 독립적으로 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
      2 , NHR, NRR', NO
      2 , Me
      3 Sn 및 할로에서 선택되며; R은 독립적으로 임의로 치환된 C
      1-12 알킬, C
      3-20 헤테로시클일 및 C
      5-20 아릴 기에서 선택되거나; 또는 상기 화합물은 각각의 단량체가 화학식 (M)의 화합물인 이량체이며, 여기서 각각의 단량체의 R
      7 기 또는 R
      8 기는 함께 단량체를 연결하는 화학식 -XR"-X-의 이량체 가교를 형성하고; 여기서 R"는 사슬에 1 이상의 헤테로 원자, 예컨대 O, S, N(H), 및/또는 방향족 고리, 예컨대 벤젠 또는 피리딘이 개재될 수 있는 C
      3-12 알킬렌기이고; 각각의 X는 독립적으로 O, S 또는 N(H)에서 선택되거나; 또는 R
      6 내지 R
      9 로부터의 인접 기의 임의의 쌍은 -O-(CH
      2 )
      p -O-를 형성하고, 여기서 p는 1 또는 2이다.
    • 本发明涉及某些吡咯并苯并二氮杂(PBD),特别是含有C2取代的吡咯并苯并二氮杂二聚体,包括式(T)化合物:其中:R2是CHR2A,R2A独立地选自H,R,CO2R,COR,CHO,CO2H ,和卤素; R 6和R 9独立地选自H,R,OH,OR,SH,SR,NH 2,NHR,NRR',NO 2,Me 3 Sn和卤素; R 7独立地选自H,R,OH,OR,SH,SR,NH 2,NHR,NRR',NO 2,Me 3 Sn和卤素; R 8独立地选自H,R,OH,OR,SH,SR,NH 2,NHR,NRR',NO 2,Me 3 Sn和卤素; R独立地选自任选取代的C 1-12烷基,C 3-20杂环基和C 5-20芳基; 或者化合物是每个单体具有式(M)的二聚体,其中每个单体的R 7基团或R 8基团一起形成具有式-X-R“-X-连接单体的二聚体桥; 其中R“是C 3-12亚烷基,该链可以被一个或多个杂原子间隔,例如。 O,S,N(H)和/或芳环,例如。 苯或吡啶; 并且每个X独立地选自O,S或N(H); 或R6至R9的任何一对相邻基团一起形成-O-(CH 2)p -O-基团,其中p为1或2,以及其盐和溶剂化物,以及它们作为制备其它PBD化合物的中间体的用途。