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    • 29. 发明授权
    • 개선된 트롬빈 저해제
    • THROMBIN的抑制剂
    • KR100259759B1
    • 2000-06-15
    • KR1019920702485
    • 1992-02-03
    • 바이오젠 엠에이 인코포레이티드
    • 존,엠.마라가노레조-안,엠.자블론스키폴,알.보우르돈
    • C12N15/15
    • C07K7/02A61K38/00C07K5/1016C07K14/815
    • 본 발명은 트롬빈과 결합하여 트롬빈을 저해하는 생물학적으로 활성있는 신규의 분자들에 관한 것이다. 상기 분자들은 하기식 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)로 표시되는 촉매부위 지시부 (catalytic site directed moiety=CSDM)를 포함한다: 상기식에서 X는 수소이거나 또는 1내지 100개의 원자로 구성된 주쇄를 특징으로하고; R
      1 은 비치환, 일치환, 이치환 및 삼치환된 포화 고리구조로 구성된 기들로부터 선택된 것이고; R
      2 는 하나의 결합이거나 또는 1내지 5개의 원자로 구성된 주쇄를 특징으로하며; R
      3 는 하나의 결합이거나 1 내지 3개의 원자로 구성된 주쇄를 특징으로 하고; R
      4 는 임의의 아미노산이고; R
      5 는 구아니디늄을 함유하거나 또는 아미노를 함유하는 측쇄기를 포함하는 임의의 L-아미노산이고; R
      6 는 비-아미드 결합이고; 그리고 Y는 1내지 9개의 원자로 구성된 주쇄를 특징으로하며; R
      1 '은 비치환, 일치환, 이치환 및 삼치환된 고리구조로 구성된 기들로 부터 선택되고; R
      4 '은 pH 약 5.5와 PH 약 9.5 사이에서 수소결합을 할수 있는 능력을 특징으로 하는 측쇄기를 포함하는 임의의 아미노산이다. 바람직한 트롬빈 저해제는 음이온 결합 엑소시트 관련 구역(ABEAM) 및 그 길이가 18Å 내지 42Å 사이이고 Y를 ABEAM에 연결시키는 링커부분을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 치료, 예방 및 진단 목적을 위하여 이들분자들을 사용하는 조성물, 조합물 및 방법에 관한 것이다.