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    • 9. 发明专利
    • トリアゾール誘導体
    • JP2018531253A
    • 2018-10-25
    • JP2018517504
    • 2016-10-04
    • エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
    • ヘナー,マリウスヴィッヒマン,ユルゲン
    • A61P25/18A20C07C275A61P25/24C07D409/12A61K31/4196A61P43/00C07D249/08
    • C07D249/08A61P25/18C07D249/02C07D409/12
    • 本発明は、式I(式中、R1’は、CH3であり、R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、もしくはシアノであるか;又は、R1とR1は、一緒になって、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル環を形成していてもよく;Rは、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;RJは、CI、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;R4は、水素、メチル、F、又はCIである)で示される化合物に、あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体に関する。式Iの化合物は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害のような精神障害の処置に使用され得る。驚くべきことに、一般式Iの化合物はEAAT3阻害剤であることが見出された。興奮性アミノ酸トランスポーター3(EAAT3)(ヒト研究では、ソリュートキャリア(solute carrier)ファミリー1メンバー1(体系的遺伝子名:SLC1A1)、そしてげっ歯類では、興奮性アミノ酸キャリア1(EAAC1)とも称される)は、皮質全体にわたるニューロン、ならびに海馬、基底核(線条体、視床)、及び嗅球においてみられる高親和性アニオン性アミノ酸トランスポーターである。EAAT3は、興奮性シナプスにおける局所グルタミン酸濃度を緩衝する機能を有する。