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    • 3. 发明专利
    • 形質導入T細胞選択のためのトランケート上皮増殖因子レセプタ(EGFRt)
    • 用于转导性T细胞选择的截短的生殖因子受体(EGFRt)
    • JP2016195601A
    • 2016-11-24
    • JP2016120180
    • 2016-06-16
    • シティ・オブ・ホープCity of Hope
    • ジェンセン,マイケル シー
    • C12N15/09
    • C12N5/0636A61K35/17C07K14/71C12N9/12C12Y207/10001
    • 【課題】非免疫性選別ツール、追跡マーカー、細胞除去ツール又は自殺遺伝子として使用され得る、治療の可能性を持つ遺伝子組換え細胞のための、非免疫的選別エピトープの提供。 【解決手段】タンパク質のある部分を除去、例えば、遺伝子コードトランケートされたヒト内皮細胞増殖因子レセプタポリペプチド(EGFRt)は、膜遠位EGF結合ドメイン及び細胞傷害シグナル系を欠失するが、抗EGFR抗体により認識される細胞外エピトープを保持する細胞。細胞は、EGFRtを発現するように遺伝子組換えされ、その後、完全長EGFR免疫活性の使用に伴う免疫活性を有さずに精製され、フローサイトメトリ分析を介して、EGFRtは、マウスでのインビボで遺伝子組換えヒトT細胞移植のための追跡マーカーとして使用され得、更に、EGFRtは、セツキシマブ介在抗体依存性細胞傷害(ADCC)を介して細胞除去の可能性が示される遺伝子組み換え細胞。 【選択図】図1
    • 要解决的问题:为了提供具有治疗潜力的遗传修饰细胞的非免疫原性选择表位,所述表位能够用作非免疫原性选择工具,追踪标记,细胞缺失工具或自杀基因。 :细胞去除蛋白质的某一部分,例如,编码缺少膜远端EGF结合结构域和细胞毒性信号系统的截短的人表皮生长因子受体多肽(EGFRt)的细胞,但保留由抗体识别的细胞外表位 提供-EGFR抗体。 细胞可以被遗传修饰以表达EGFRt,然后在不使用全长EGFR免疫活性的情况下纯化免疫活性。 通过流式细胞术分析,EGFRt可以用作小鼠遗传修饰的人T细胞移植体内追踪标记物。 此外,EGFRt被证明具有通过西妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的细胞缺失潜力。选择的图:图1