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1. 发明专利

JPWO2012102326A1 核酸分子の多型識別方法有权
公开(公告)号：JPWO2012102326A1
公开(公告)日：2014-06-30
申请号：JP2012554828
申请日：2012-01-26
申请人：オリンパス株式会社
发明人：和孝西川 , 和孝西川 , 秀孝中田 , 秀孝中田
IPC分类号： C12Q1/68 , G01N21/64 , G01N21/78
CPC分类号： C12Q1/6818 , C12Q1/6827 , G01N21/6428 , G01N21/6452 , C12Q2535/131 , C12Q2543/10 , C12Q2545/114 , C12Q2563/107 , C12Q2565/107 , C12Q2565/601
摘要：観測対象である核酸の濃度又は数密度が従来の光分析技術よりも低い試料溶液中の核酸の多型を識別する方法を提供する。第1の型の塩基配列を有する1本鎖核酸分子と特異的にハイブリダイズする第1の核酸プローブと、解析対象の核酸分子とを含む試料溶液を調製する工程と、試料溶液中の核酸分子を会合させる工程と、試料溶液中の第1の核酸プローブを含む会合体の分子数を、走査分子計数法により算出する工程と、算出結果に基づき、解析対象の核酸分子の多型を識別する工程とを有し、試料溶液は、前記多型配列のうちの前記第1の型以外の型の塩基配列と相補的な塩基配列を有するオリゴヌクレオチドをさらに含んでいる。

2. 发明专利

JPWO2013125124A1 標的粒子の検出方法有权
标题翻译：用于检测的目标粒子的方法
公开(公告)号：JPWO2013125124A1
公开(公告)日：2015-07-30
申请号：JP2014500874
申请日：2012-12-04
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田
IPC分类号： G01N21/77
CPC分类号： C12Q1/682 , G01N21/6428 , G01N21/6458
摘要：本発明は、溶液中に分散しランダムに運動する標的粒子を、発光プローブを用いて間接的に、かつ高感度に検出する方法を提供する。本発明においては、(a)標的粒子、及び前記標的粒子と直接的又は間接的に結合する1種類以上の発光プローブを含む溶液を調製し、(b)前記溶液中で、前記標的粒子と前記発光プローブとを含む複合体を形成させ、(c)前記複合体を含む溶液から前記標的粒子と結合していない発光プローブを分離して前記複合体を回収した後、(d)当該複合体から発光プローブを解離させて、遊離の発光プローブと標的粒子とを互いに分離して別個に回収し、(e)回収された標的粒子に再度発光プローブを結合させた後に解離させて、遊離の発光プローブと標的粒子とを互いに分離して回収する工程を繰り返した後、回収された遊離の発光プローブの全量を含む一の測定試料溶液を調製し、(f)当該測定試料溶液中の発光プローブの分子数を算出する。
摘要翻译：本发明分散目标粒子在溶液中随机移动，间接地，以及用于通过使用发光探针以高灵敏度检测的方法。在本发明中，和（a）目标颗粒，并将溶液制备包含一个或多个发光目标直接或间接地结合的颗粒的探针，（B）在该溶液中，目标颗粒的以形成回收所述复合物与发光探针不会分离结合到所述后含有发光探针的复合体从含有复合物（c）中的溶液中的目标粒子，从（d）中复合物发光探针解离，与自由发光探针和靶粒子彼此分开收集和再次结合发光探针（e）中回收的目标粒子，游离发光探针解离后分离并重复该靶粒子后从含有回收的游离发光探针的全部量彼此，一个样本溶液中回收分离制备，（F）的测定试样溶液的分子发光探针计算数量。

3. 发明专利

JPWO2013024637A1 蛍光粒子の検出方法有权
标题翻译：检测荧光发色粒子的方法
公开(公告)号：JPWO2013024637A1
公开(公告)日：2015-03-05
申请号：JP2013528930
申请日：2012-07-02
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田 , 田邊　哲也 , 哲也田邊
IPC分类号： G01N21/64
CPC分类号： G01N21/6408 , G01N21/6428 , G01N21/645 , G01N21/6452 , G01N21/6458 , G01N2021/6419 , G01N2021/6421 , G01N2021/6439 , G02B21/0076
摘要：蛍光粒子の検出方法は、蛍光粒子と、前記蛍光粒子に対して三重項励起状態から一重項基底状態への移行を促進させる物質とを含む試料溶液を調製することと、調製された試料溶液中に存在する蛍光粒子の分子数を算出することとを含む。前記蛍光粒子の分子数を算出することは、共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡の光学系を用いて、前記試料溶液内において前記光学系の光検出領域の位置を移動することと、前記試料溶液内において前記光学系の光検出領域の位置を移動させながら、前記光検出領域中の前記蛍光粒子から放出される光信号を検出して前記蛍光粒子を個別に検出することと、前記個別に検出された蛍光粒子の数を計数して前記光検出領域の位置の移動中に検出された前記蛍光粒子の数を計数する工程とを含む。
摘要翻译：荧光发色粒子，荧光粒子和荧光和以制备含有的物质，以促进相对于所述颗粒从三重激发态到单重基态的过渡的试样溶液的检测方法中，样品溶液制备包括并计算本荧光粒子的分子数。其中，计算荧光发色粒子的分子数，使用共聚焦显微镜或光子显微镜的光学系统，并且在所述移动光学系统的光检测区域的位置的样品溶液，在试样溶液中其中在移动光学系统的光检测区域的位置，以及检测从所述光检测区域的荧光发色粒子发射用于单独检测所述荧光颗粒的光信号，在单独地检测通过计数荧光粒子的个数与光检测区域的位置的运动期间计数所述检测到的荧光粒子的个数的步骤。

4. 发明专利

JPWO2012032955A1 複数の波長帯域の光計測を用いた光分析方法有权
公开(公告)号：JPWO2012032955A1
公开(公告)日：2014-01-20
申请号：JP2012532933
申请日：2011-08-29
申请人：オリンパス株式会社
发明人：拓哉葉梨 , 拓哉葉梨 , 田邊　哲也 , 哲也田邊 , 山口　光城 , 光城山口 , 秀孝中田 , 秀孝中田
IPC分类号： G01N21/64
CPC分类号： G01N21/6486 , G01N21/6428 , G01N21/6452 , G01N21/6458
摘要：共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡を用いた光計測に於いて、時系列光強度データ上の信号の対応する発光粒子の種類の識別又は観測対象粒子以外の発光粒子に対応する信号の識別を可能にする光分析技術が提供される。本発明の光分析技術は、複数の種類の発光粒子を含む試料溶液内の光検出領域からの複数の波長帯域の光の強度を別々に且つ同時に測定し各波長帯域の時系列の光強度データを生成し、少なくとも二つの波長帯域の時系列光強度データに於いて同時に発生した信号を検出し、一つの同時に発生した信号を一個の少なくとも一つの特定の種類の発光粒子の信号として識別する。

5. 发明专利

JPWO2012144528A1 標的粒子の定量方法、光分析装置及び光分析用コンピュータプログラム有权
公开(公告)号：JPWO2012144528A1
公开(公告)日：2014-07-28
申请号：JP2013511024
申请日：2012-04-18
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田
IPC分类号： G01N21/64 , G01N15/06
CPC分类号： G01N21/76 , C12Q1/6818 , G01N21/6428 , G01N21/6458 , G01N2021/6419 , G01N2021/6421 , G01N2021/6432 , G01N2021/6441 , C12Q2537/157 , C12Q2545/114 , C12Q2565/601
摘要：この標的粒子の定量方法は、前記標的粒子と、前記標的粒子に結合する発光プローブとを含む試料溶液を調製し、前記試料溶液中で、前記標的粒子と前記発光プローブとを結合させる工程と;(b)共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡の光学系を用いて、前記試料溶液内において前記光学系の光検出領域の位置を移動する移動工程と、前記試料溶液内において前記光学系の前記光検出領域の前記位置を移動させながら、前記光検出領域中の前記発光プローブから放出される光信号を検出して、直接的または間接的に前記標的粒子を個別に検出する検出工程と、(c)前記検出工程において検出された、前記標的粒子の数を計数する計数工程及び前記試料溶液中の前記標的粒子の濃度又は量と前記標的粒子の前記数との相関関係を近似する検量線に基づいて、前記工程(b)において計数された前記標的粒子の前記数から、前記試料溶液中の前記標的粒子の濃度を算出する算出工程とを有する。

6. 发明专利

JPWO2012014778A1 発光プローブを用いて溶液中の希薄粒子を検出する方法有权
公开(公告)号：JPWO2012014778A1
公开(公告)日：2013-09-12
申请号：JP2012526460
申请日：2011-07-21
申请人：オリンパス株式会社
发明人：田邊　哲也 , 哲也田邊 , 秀孝中田 , 秀孝中田 , 拓哉葉梨 , 拓哉葉梨 , 邦夫堀 , 邦夫堀 , 和孝西川 , 和孝西川
IPC分类号： G01N21/64
CPC分类号： G01N33/5308 , C12Q1/6818 , G01N5/045 , G01N15/1456 , G01N21/6458 , G01N2015/1486 , G02B21/0048 , G02B21/0076
摘要：発光プローブを用いて観測対象粒子の濃度又は数密度が低い試料溶液中の観測対象粒子の状態又は特性を検出することが可能な光分析技術が提供される。本発明の光分析技術は、共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡の光学系などの溶液中の微小領域からの光が検出可能な光学系を用いて、微小領域の試料溶液内に於ける位置を移動しながら(微小領域により試料溶液内を走査しながら)、観測対象粒子に結合した発光プローブからの光を検出し、これにより、微小領域内を横切る粒子を個別に検出し、粒子のカウンティングや粒子の濃度又は数密度に関する情報の取得を可能にする。

7. 发明专利

JPWO2014203693A1 光学計測用容器审中-公开
标题翻译：容器用于光学测量
公开(公告)号：JPWO2014203693A1
公开(公告)日：2017-02-23
申请号：JP2015522703
申请日：2014-05-27
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田
IPC分类号： G01N21/03 , G01N21/01 , G01N21/64
CPC分类号： G01N21/0303 , B01L3/50255 , B01L2300/0809 , G01N21/07 , G01N21/64 , G01N2201/022
摘要：光学計測用容器(1)は、一端が底面部(5)により閉塞され他端が開放された、単一の部材からなる筒状の側壁部(4)を備える容器本体(2)と、側壁部(4)内の空間を底面部(5)側と開放された他端部側とに区画するように側壁部(4)の内面に固定されたフィルタ(3)とを備え、底面部(5)側の空間(10)に面する容器本体(2)の少なくとも一部が光を透過可能な材質からなる。
摘要翻译：光学测量容器（1）具有一个端部，另一端是由（5）在打开的底部封闭，以及（2）具有单个部件（4），侧壁形成的筒状侧壁部的容器主体（5）内部侧的空间和侧壁部以分割为开放的另一端（4）和所述底部的内表面上的固定滤波器（3）的部分（4）底面部分（ 5）在所述空间的至少一部分（容器主体朝向10）（2）的一侧的是由能够将光的透明材料制成。

8. 发明专利

JPWO2013031377A1 単一発光粒子検出を用いた光分析装置、光分析方法及び光分析用コンピュータプログラム有权
标题翻译：使用单一发光粒子检测光学光谱仪，光度的方法和光学分析的计算机程序
公开(公告)号：JPWO2013031377A1
公开(公告)日：2015-03-23
申请号：JP2013531149
申请日：2012-07-03
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田 , 田邊　哲也 , 哲也田邊
IPC分类号： G01N21/64
CPC分类号： G01N15/14 , G01N15/1429 , G01N21/6408 , G01N21/6452 , G01N21/6458 , G01N21/76 , G01N21/763 , G01N2021/6419 , G01N2021/6421
摘要：共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡による光計測を用いた走査分子計数法に於いて、発光粒子の信号の略釣鐘状のプロファイルが確実に検出され、且つ、時系列光強度データのデータ量の過剰な増大を回避できるように、光測定の際の計測単位時間が適正な値に設定される光分析技術が提供される。本発明による試料溶液中の発光粒子の光を検出する光分析技術は、試料溶液内に於いて顕微鏡の光検出領域の位置を移動させながら検出された光検出領域からの光の時系列光強度データを生成し、そのデータに於いて、個々の発光粒子の各々からの光を表す信号を個別に検出する。光検出領域からの光の検出に於ける計測単位時間が光検出領域の大きさ及び位置の移動速度に基づいて決定される。
摘要翻译：在共聚焦显微镜或扫描多光子分子使用显微镜用的光学测量计数法中，大致钟形的发光颗粒的信号的轮廓被可靠地检测到，并且，数据时间序列的光强度数据的量过度作为能够避免增加，光测量过程中的光学分析技术测量单元的时间被设定为适当的值设置。，同时移动所述显微镜光学检测区域的位置。在样品溶液从所述光检测区域的光的时序光强度检测到用于从所述光根据本发明中的试样溶液的发光粒子检测光的光分析技术生成数据，在数据中，检测表示从每个单独的各个荧光体颗粒的光的信号。在测量单元的时间来检测从光检测区域的光被基于尺寸和光检测区域的位置的移动速度来确定的。

9. 发明专利

JPWO2012102260A1 核酸分子の多型識別方法有权
公开(公告)号：JPWO2012102260A1
公开(公告)日：2014-06-30
申请号：JP2012554797
申请日：2012-01-24
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田 , 和孝西川 , 和孝西川
IPC分类号： G01N21/64 , C12Q1/68
CPC分类号： C12Q1/6818 , C12Q1/6827 , C12Q1/6886 , G01N21/6428 , G01N21/6452 , C12Q2525/301 , C12Q2543/10 , C12Q2563/107 , C12Q2565/1015 , C12Q2565/107 , C12Q2565/601
摘要：本発明は、観測対象である核酸の濃度又は数密度が従来の光分析技術よりも低い試料溶液中の核酸の多型を識別する方法を提供する。すなわち、本発明は、蛍光物質により標識されており、かつ多型配列中の第1の型の塩基配列を有する1本鎖核酸分子と特異的にハイブリダイズする第1の核酸プローブと、解析対象の核酸とを含む試料溶液を調製し、当該試料溶液中の核酸分子を変性させた後、会合させる工程と、蛍光物質により標識されており、かつ第1の核酸プローブとは塩基配列が異なる第2の核酸プローブと、前記解析対象の核酸とを含む試料溶液を調製し、当該試料溶液中の核酸分子を会合させる工程と、各試料溶液中の、第1の核酸プローブを含む会合体の分子数及び第2の核酸プローブを含む会合体の分子数を、走査分子計数法により算出する工程と、算出結果に基づき、解析対象の核酸の多型を識別する工程と、を有する核酸分子の多型識別方法に係る。

10. 发明专利

JPWO2007046472A1 タンパク質の重合度を測定する方法审中-公开
公开(公告)号：JPWO2007046472A1
公开(公告)日：2009-04-23
申请号：JP2007541040
申请日：2006-10-19
申请人：オリンパス株式会社
发明人：秀孝中田 , 秀孝中田
IPC分类号： C12N15/09 , C12Q1/37 , G01N33/483 , G01N33/68
CPC分类号： G01N33/6803 , G01N21/6428 , G01N2021/6417
摘要：本発明は、微量な試料を用いて、簡便且つ短時間に、更に、従来よりも生体内の構造に近い構造でタンパク質の重合度を測定することができる方法を提供することを目的とする。本発明はタンパク質の重合度を測定する方法であって、当該タンパク質が、そこに含まれる全てのサブユニットについて、サブユニット1分子が蛍光色素の1分子によって標識されるように合成されること、前記タンパク質を、少なくともサブユニットレベルに崩壊すること、微小領域内で前記蛍光色素についての蛍光強度を、当該崩壊前と崩壊後に計測すること、および前記計測により得られた蛍光強度に関する情報を基に、当該タンパク質の重合度を求めること、を含む方法を提供する。

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