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    • 3. 发明专利
    • 変異CTLA4遺伝子移入T細胞及びこれを含む抗がん免疫治療用組成物
    • 突变CTLA4基因转移的T细胞和抗癌免疫治疗组合物,其包括相同
    • JP2014532642A
    • 2014-12-08
    • JP2014538714
    • 2012-10-26
    • ナショナル キャンサー センターナショナル キャンサー センター
    • チョイ、キュンホシン、ジェフンリー、サン‐ジン
    • C07K19/00A61K35/14A61P35/00C07K14/725C12N5/10C12N7/04C12N15/09
    • C07K14/70521C07K2319/00
    • 本発明は、抗がんT細胞療法のための形質転換されたT細胞及びこれを含む抗がん治療用組成物に関するものであり、具体的には、前記形質転換されたT細胞は、T細胞表面免疫寛容誘導受容体であるCTLA4またはPD1の細胞内信号伝達ドメインを除去し、ここにT細胞活性化表面タンパク質であるCD28の細胞内活性化伝達ドメインを結合したCTLA4−CD28キメラタンパク質またはPD1−CD28キメラタンパク質をコードする遺伝子が移入したことを特徴とする。前記CTLA4−CD28キメラタンパク質またはPD1−CD28キメラタンパク質をコードする遺伝子が移入したT細胞は、がん細胞の免疫寛容誘導による治療効果の阻害問題を解消することができるだけではなく、むしろCD28の信号伝達を活性化させてT細胞の活性化を誘導することにより抗がん効果を極大化させることができるというメリットがある。また、がん細胞に特異的なT細胞においてのみCTLA4またはPD1の活性を抑えることにより、既存の抗CTLA4抗体など非特異的なCTLA4またはPD1拮抗剤を用いる場合に発生する全身的T細胞活性化による自己免疫疾患の発病などの副作用を極力抑えることができる。
    • 本发明涉及转化的T细胞,并包括相同的用于抗癌性T细胞疗法的抗癌治疗组合物,具体而言,将转化的T细胞,T 细胞表面受体的耐受性除去CTLA4或PD1的细胞内信号转导结构域,其中所述的T细胞活化的表面蛋白是CD28细胞内激活CTLA4-CD28嵌合体结合的传输结构域蛋白或PD1 基因编码,其特征在于通过被传-CD28嵌合蛋白。 在CTLA4-CD28嵌合蛋白或PD1-CD28嵌合蛋白的T细胞的基因编码与不仅转染可以通过免疫耐受诱导消除癌细胞的治疗效果的抑制问题,而信令CD28 还有一个优点在于它有可能通过激活诱导活化T细胞的最大化的抗癌作用。 此外,通过抑制在特定于癌细胞,全身性T细胞的活化,使用非特异性CTLA4或PD1拮抗剂例如现有抗CTLA4抗体时,会发生T细胞仅CTLA4或PD1的活性 因此能够尽量减少副作用,例如自身免疫性疾病通过的发病机制。