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    • 6. 发明公开
    • Antibiotic 97518, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof
    • 抗生素97518,药学上可接受的盐和组合物,以及它们的用途
    • EP1481986A1
    • 2004-12-01
    • EP03012422.6
    • 2003-05-30
    • Vicuron Pharmaceuticals, Inc.
    • Losi, DanieleCavaletti, LindaLazzarini, AmerigaCandiani, GianpaoloCastiglione, FrancaMarinelli, Flavia
    • C07K14/195C12P1/06A61K38/02A61P31/04A23K1/17
    • C12P1/06A23K20/195C07K14/195
    • The invention relates to an antibiotic substance of microbial origin, arbitrarily denominated 97518 which is produced by fermentation of Planomonospora sp. DSM 14920, the pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, and their use as an antibacterial agent having inhibitory activity versus susceptible microbes or as animal growth promoter.
    • 抗生素97518(I)具有电喷射条件下从乙腈和水(50:50)(V / V),得到一个双质子化离子一个为0.01mg / ml的溶液在记录1097米/ Z上的Thermofinnigan LCQ DECA仪器质谱 :如喷雾电压(4.5千伏),毛细管温度(200℃),毛细管电压(28 V)和输注模式(5微升/分钟)。 抗生素97518(I)具有:(a)由在乙腈和水(50:50)(V / V),得到一个双质子化离子一个为0.01mg / ml的溶液在Thermofinnigan LCQ DECA仪器记录在1097米/ Z质谱 电喷雾条件下进行:如喷雾电压(4.5千伏),毛细管温度(200℃),毛细管电压(28 V)和输注模式(5微升/分钟); (B)记录在溴化钾用Bruker FT-IR分光光度计模型IFS 48,其表现出最大吸收红外光谱(以cm> 1>)3295,3058,2970,2930,1660,1531,1411,1336,1263和 1109; (C)在MeOH UV光谱用Perkin-Elmer公司分光光度计LAMBDA 16,其表现出在279和288纳米的两个肩部演出; (D)1> H-NMR谱在25℃] C对在Bruker AMX 600光谱仪上施加水抑制序列记录在混合物H 2 O / D 2 O / CD 3 CN 80/10/10(pH为2.6的HCl),采用作为内标 乙腈的混合物在1.99 ppm的残留信号,其示出1> H信号:如[delta,它是一个PPM多重性,(归属)] 0.79 D(CH 3),0.84 D(CH 3),0.86 D(CH 3),0.97 D( CH 3),1.1 D(CH 3),1.20 D(CH 3),1.71 D(CH 3),2.33 q(CH 2),2.4-3.6米(肽阿尔法CH'S),3.6-5.1米(肽阿尔法CH'S),5.27-5.82 S(CH 2),6时49 q(CH),6.9-8.57 T和D(芳香CH'S)和7.74-9.1 D和米(芳族CH的和肽的NH'S); (E)1>在25℃]下在使用Bruker AMX 600光谱仪作为内标物的剩余信号记录在混合物H 2 O / D 2 O / CD 3 CN 80/10/10(pH为2.6的HCl)3> C-NMR谱 乙腈中,在1.39 ppm的118.69表示1> 3> C信号:如[,δ= ppm的;(归属)] 10.27-20.95(脂肪族CH 3的),23.42-48.15(脂肪族CH2的),48.77-66.6(肽阿尔法CH'S), 108-136(芳族和双键CH的和季碳)和166.12-176.3(肽羰基); 和(f)的酸水解物(盐酸6N,105 [℃,24小时),显示出耐酸氨基酸的衍生化之后的存在下,用6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯:如羊毛硫氨酸,methyllanthionine,甘氨酸,苏氨酸 ,脯氨酸,缬氨酸,谷氨酸,组氨酸和异亮氨酸,及其与酸和碱,其中质谱,红外光谱,紫外光谱和NMR谱的如本说明书中给出的盐。 因此独立权利要求中包括了:(1)生产(M1)(I)及其与酸和如文中提到的碱的盐(I)包括培养Planomonospora藻。 DSM 14920或其变体或突变体保持生产(I)在有氧条件下在,氮气在含碳的可同化源的wässrige营养培养基的能力,和无机盐,从菌丝体和/或过滤的培养物中分离(I) 肉汤和纯化(I); (2)药物组合物(II)包含(i)或其与酸和碱的盐; 和(3)Planomonospora菌种的生物纯培养物。 DSM 14920,或其变体或突变体保持生产式(I)的能力当的碳,氮和无机盐的可同化源的存在下在有氧条件下培养。 活动:抗菌。 无生物数据给出。 作用机理:没有给出。