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    • 2. 发明公开
    • Modifizierte Oligonukleotide, deren Herstellung sowie deren Verwendung
    • 修饰的寡核苷酸,它们的制备和它们的用途
    • EP1589028A2
    • 2005-10-26
    • EP05009923.3
    • 1995-04-26
    • Aventis Pharma Deutschland GmbH
    • Seela, FrankLampe, Sigrid
    • C07H21/00C07H19/056C12N15/11C12Q1/68
    • C07H19/16C07H19/056C07H19/20C07H21/00C12N15/1132C12N15/1133C12N15/1135C12N15/1137C12N15/1138C12N2310/333C12N2310/336C12Q1/68C12Y207/11022Y02P20/55
    • Die Erfindung betrifft neue modifizierte Oligonukleotide, die mindestens eine 8-Azapurinbase aufweisen und stabilere Hybdridisierungskomplexe mit Nukleinsäuren bilden;
      Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Inhibitoren der Genexpression, als Sonden zum Nachweis von Nukleinsäuren, als Hilfsmittel in der Molekularbiologie und als Arzneimittel oder Diagnostikum.
    • 寡核苷酸(i)含有三唑并嘧啶(8- azaguanines)残基,和它们的盐,是新的。 式(i)含有基三唑(8- azaguanines)残基,和它们的盐的寡核苷酸,是新的。 R1>氢,烷基1-18C,2-18C链烯基或炔基,烷基羰基2-18C,3-19C链烯基或炔基 - 羰基,(6-14C芳基)(1-8C)烷基,标准保护基团或-P (= W)(Z)(Z“); R1A>氢,烷基1-18C,2-18C链烯基或炔基,烷基羰基2-18C,3-19C链烯基或炔基 - 羰基,(6-14C芳基)(1-8C)烷基或-P(= W) (Z)(X); R2氢>,羟基,烷氧基1-18C,1-6C-链烯(特别是烯丙氧基),卤素,叠氮基或氨基; X:羟基或巯基; U:羟基,巯基,SEH,1-18C烷基或烷氧基,芳基,6-20C,(6-14C)芳基(1-8C)烷基,NHR 3',NR 3> R4>或 - (OCH 2 CH 2)PO(CH 2)qCH2R5 >(III); R3> 1-18C的烷基,6-20C芳基,(6-14C)芳基(1-8C)烷基, - (CH 2)C- [NH(CH 2)C] D -NR 6> R6>; C:2-6; D:0-6; R6氢>,1-6C烷基或1-4C烷氧基(1-6C)烷基; R4> 1-18C的烷基,芳基6-20C或6-10C芳基(1-8C)烷基,或NR 3> R4>完成5-或6-元杂环,任选地含有另一个O,S或N; 号码:1-100; 问:0-22; R5>氢或官能团,例如 羟基,氨基,1-18C烷基氨基,羧基,氨基羰基,(1-4C)烷氧基羰基或卤素; Z,Z“:羟基,巯基,SEH,1-22C烷氧基,-O(CH 2)B-NR6> R7>,1-18C的烷基,芳基6-20C,6-14C芳基或(1-8C)烷基 或烷氧基(其中芳基包括杂芳基和芳基和可被1-3个羧基,氨基,硝基,1-4C-烷基,1-6C-烷氧基,OH,卤素或氰基取代),烷硫基1-18C,NHR 3',NR 3 > R4>组(III),或基团做了促进细胞内摄取; 用于标记DNA样品,或者当(I)杂交到靶核酸导致粘合,交联或裂解和大括号指示没有R2>和邻磷酰基具有2'.3“或3”,2 “方向,并且其中每个核苷酸具有D或L构型,并在α或β位基B,并且每个标准的基础上,例如 的腺嘌呤,胞嘧啶,胸腺嘧啶,鸟嘌呤,尿嘧啶,次黄嘌呤,或以非天然碱基:例如(8-氮杂)嘌呤,2,6-二氨基嘌呤,7-脱氮腺嘌呤,7-脱氮鸟嘌呤,N 4> N4> -ethanocytosine,N6> N6> - 乙醇-2,6-二氨基,假,5-甲基胞嘧啶,5-氟尿嘧啶,5-(3-6C炔基) - 尿嘧啶或胞嘧啶或它们的前药形式; B:1-6; R7> 1-6C烷基或R6>和R 7>在一起完成一个3-6元环; 答:O或CH 2; N:3-99; 宽:O,S,SE; 五:O,S或NH; Y:O,S,NH或CH 2; Y“:O,S,N(CH 2)M或V(CH 2)米; 米:1-18; 至少一种B“:下式基团(A); 和E,F '':H,OH或NH 2。 因此独立权利要求中包括了以下内容:(1)一种通过核苷酸在适当衍生的载体或到生长低聚物链的连续耦合制备式(I); (2)式(V)的核苷酸单体; (3),用于通过转换核苷其膦酸酯或氨基磷酸酯(对羟基和氨基保护的)制备(V)的方法; 和(4)的化合物(VI)。 在(V):镱> O,S或CH 2; R1“>标准保护基团; R1B> -P(U)(Q)或-P(O)(OH)(O - >); R7> 2-氰基乙基; R2B氢>,OR 12>,1-18C烷氧基,链烯1-6C(特别是烯丙氧基),卤素,叠氮基或NR10> R11>; U:OR7>或SR7>; 问:NR 8> R9>; R8>,R 9> 1-6C烷基(特别的Et或者异丙基)或共同完成一个5-9元杂环确实可包括另一O,S或N,N-二azaundecanyl特别是,吡咯烷基或吗啉代; E 'F':氢,羟基或NR 10> R11>; R10> R11>氢或标准保护基团,或共同完成一个保护基团; R12>标准羟基保护基,例如 叔丁基 - 二甲基甲硅烷,三异丙,邻 - 或对 - 硝基苄基,三(1-甲基乙基)甲硅烷基或2-氟苯基4-甲氧基哌啶-4-基; 和R8> R9> 1-6C烷基或共同完成一个杂环。 在(VI):U':U '= U' ''=羟基或巯基; E,F:0或1; R13>氢或羟基; 并且提供没有带U的化合物 'U' 'U' '' R13>和F:羟基,氨基E =和e = F = 1被排除。 [图像] [图像] [图像] ACTIVITY:抗HIV; 杀病毒; 抑制细胞生长; Vasotropic; 抗炎; 嗜肝。 测试方法进行了描述,但没有给出结果。 作用机制:基因表达的抑制。