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    • 8. 发明公开
    • Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
    • 四氢化萘衍生物,它们的制备方法和它们作为抗炎
    • EP1834948A1
    • 2007-09-19
    • EP06090031.3
    • 2006-03-15
    • Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft
    • Berger, MarkusRehwinkel, HartmutSchäcke, HeikeBäurle, StefanSchmees, Norbert
    • C07D215/38C07D239/74C07D215/22C07D237/32C07D311/76C07D217/24A61K31/47A61K31/502A61K31/517A61P29/00
    • C07D215/227C07D209/34C07D215/38C07D215/60C07D217/24C07D231/56C07D237/32C07D239/74C07D265/02C07D311/76
    • Die Erfindung betrifft mehrfach substituierte Tetrahydronaphthalinderivate der Formel (Ia)

      Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.
      Die Verbindungen binden an den Glucocorticoid-Rezeptor.
    • 聚substiuted四氢萘衍生物(Ⅰ)或它的与生理上相容的阴离子的盐的立体异构体,是新的。 式(I)或其与生理上相容的阴离子盐,但不包括的四氢萘衍生物的立体异构体6-氟-1 - [(2-甲基喹啉-5-基)氨基] -4-乙基-2-(三氟甲基)-1,2- ,3,4-四氢萘-2,5-二醇,是新的。 或者,R 1> R 2> 1-10C烷基,1-10C - 烷氧基(两者任选substituiertem),H,OH,卤素,1-10C烷硫基,1-5C - 全氟烷基,CN或NO 2; 或者R 1> R 2 +> -O-(CH 2)N - , - O-(CH 2)N-CH 2 - ,-O-CH = CH - , - (CH 2)N + 2,-NH-( CH 2)n + 1个,-N(1-3C烷基) - (CH 2)n + 1个,-NH-N = CH-或NR 8>,R 9>,其中所述终端O,C和/或N 被直接连接到环的相邻的碳; N:1或2; R 8>,R 9>ħ1-5C烷基或(CO)-1-5C烷基; ,R 3> 1-10C烷基,1-10C - 烷氧基(两者任选substituiertem),H,OH,卤素,1-10C烷硫基,1-5C - 全氟烷基或CN; R4:1-3 OH,1-3 substituiertem 1-5C烷氧基,3-7C-环烷基substituiertem任选地,任选取代的杂环,任选取代的芳基,或1-5C烷基的卤素,1-10C烷基( 被OH的1-3或COOR 1> 3的1-3任选取代的>),1-5C烷氧基,NR 8>,R 9>,环外亚甲基,O或N OPTIONALLY 1-4和/或1-2个O, 1-2 S或含1-2个单环或双环杂芳基(其中,论文基与四氢萘体系的胺连接的和可被水合)酮基; 的R 5> 1-10C - 烷基,任选地部分氟化或完全呼叫1-10C烷基,3-7C-环烷基,(1-8C)烷基(3-7C)环烷基,(2-8C)链烯基(3- -7℃)环烷基,杂环基,1-8C-烷基杂环基,2-8C-alkenylheterocyclyl,芳基,1-8C烷基芳基,2-8C烯基芳基,2-8C-炔,任选substituiertem 1-2酮基,1- (1-5C)烷基,1-2 1-5C烷氧基,1-3个卤素,1-2个环外亚甲基,1-3个N,1-2共2 O和/或S的包含1-2个单 - 或 双环杂芳基,1-8C-烷基杂芳基,2-8C - 烯基或2-8C-alkynylheteroaryl(其中论文基与四氢萘体系的胺连接和可被水合); 和R 6>甲基,乙基,丙基,异丙基或亚乙基。 独立权利要求中包括了:(1)(I)的制剂; (2)在(VIII)由diasterioselective氢化得到式2-羟基-4-苯基 - 戊-4-烯醛衍生物(VII)的式对映体的酯化合物; 和(VI)通过还原,氢化其次式(V)的2-羟基-4-苯基 - 戊-4-烯醛衍生物的胺化制得式(3)的亚胺化合物。 R:未定义。 [图像] [图像] [图像] ACTIVITY:抗炎; 抗过敏; 抑制细胞生长; 呼吸基因; 抗风湿; 免疫抑制; 抗关节炎; 止痛; 杀虫剂; 皮肤病; Vasotropic; 银屑病; Nephrotropic; 胃肠道根; 抗溃疡; 眼科; 听觉; 神经保护; 脑保护; 抗贫血药; 内分泌根; 抗甲状腺; 内分泌基因。 作用机制:糖皮质激素受体激动剂; 白细胞介素-8抑制剂。 (I)使用生物测定,其测试的白细胞介素-8 - 抑制活性。 显示结果做了(我)1.8纳米的展出IC 5 0值。