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    • 4. 发明公开
    • HYBRID PROTEIN C
    • 杂交蛋白C.
    • EP0506821A1
    • 1992-10-07
    • EP91901991.0
    • 1990-12-28
    • ZYMOGENETICS, INC.
    • FOSTER, Donald, C.HOLLY, Richard, D.
    • A61K38A61P7C07K14C07K19C12N5C12N9C12N15
    • C12N9/6464C07K2319/00C12N9/60C12Y304/21069
    • On modifie des molécules de protéine C humaine afin d'obtenir une résistance accrue à l'inactivation par des facteurs de plasma humain, tout en conservant l'activité biologique de la protéine C humaine. Les modifications sont effectuées sur la chaîne lourde de la protéine C, laquelle chaîne peut être remplacée par une chaîne lourde de protéine C d'origine non humaine, par exemple d'origine ovine, produisant une molécule de protéine C chimérique. On peut également modifier la chaîne lourde de la protéine C humaine afin qu'elle ait une apparence humaine, de sorte qu'au moins un acide aminé tiré d'une séquence non humaine peut être remplacé par le/les reste(s) correspondant de la séquence humaine, ce qui permet à la molécule de conserver des caractéristiques humaines tout en ayant une résistance accrue à l'inactivation. L'invention concerne également des procédés de production des molécules de protéine C modifiées ainsi que leurs compositions pharmaceutiques. Les molécules modifiées présentant une demi-vie augmentée dans du plasma humain sont particulièrement utiles pour traiter les troubles relatifs à la coagulation, tels que les carences en protéine C ou la thrombose, ou afin de stimuler la fibrinolyse chez un patient.