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    • 6. 发明公开
    • CMP-DEPENDENT SIALIDASE ACTIVITY
    • CMP依赖性唾液酸酶活性
    • EP3237608A1
    • 2017-11-01
    • EP15817301.3
    • 2015-12-21
    • F. Hoffmann-La Roche AGRoche Diagnostics GmbH
    • SOBEK, HaraldGREIF, MichaelTHOMANN, MarcoMALIK, Sebastian
    • C12N9/10C12P19/44
    • The present disclosure is directed to the properties of certain glycosyltransferase variants having N-terminal truncation deletions or internal deletions. Any of the mutants disclosed in here exhibit α-2,6-sialyltransferase enzymatic activity in the presence of CMP-activated sialic acid as co-substrate, and in the presence of a suitable acceptor site. A fundamental finding documented in the present disclosure is that suchs enzyme are not only capable of catalyzing transfer of a sialidyl moiety but they are also capable of catalyzing hydrolytic cleavage of terminally bound sialic acid from a glycan.
    • 本公开涉及具有N端截短缺失或内部缺失的某些糖基转移酶变体的性质。 此处公开的任何突变体在CMP-活化的唾液酸作为共底物并存在合适的受体位点的情况下表现出α-2,6-唾液酸转移酶酶活性。 本公开中记载的基本发现是,这样的酶不仅能够催化唾液酸基部分的转移,而且它们还能够催化从聚糖水解切割末端结合的唾液酸。 特别是发现在胞苷5'-单磷酸(CMP)存在下糖基转移酶活性受到抑制,并且唾液酸酶活性受到刺激。 发现唾液酸酶活性依赖于参考(野生型)hST6Gal-1多肽的多肽序列中特定氨基酸片段(位置90至108)的存在。 发现N-末端截短变体中该序列部分的缺失可消除唾液酸酶活性,特别是在存在和不存在CMP时。 因此,公开了使用本文记载的CMP介导的反馈调节的组合物,用途和方法。