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    • 27. 发明公开
    • Modifizierte Oligonukleotide, deren Herstellung sowie deren Verwendung
    • Modifizierte Oligonukleotide,deren Herstellung sowie deren Verwendung。
    • EP0680969A2
    • 1995-11-08
    • EP95106230.6
    • 1995-04-26
    • HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
    • Seela, Frank, Prof. Dr.Lampe, Sigrid, Dr.
    • C07H21/00A61K31/70C12Q1/68C07H19/056
    • C07H19/16C07H19/056C07H19/20C07H21/00C12N15/1132C12N15/1133C12N15/1135C12N15/1137C12N15/1138C12N2310/333C12N2310/336C12Q1/68C12Y207/11022Y02P20/55
    • Die Erfindung betrifft neue modifizierte Oligonukleotide, die mindestens eine 8-Azapurinbase aufweisen und stabilere Hybdridisierungskomplexe mit Nukleinsäuren bilden;
      Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Inhibitoren der Genexpression, als Sonden zum Nachweis von Nukleinsäuren, als Hilfsmittel in der Molekularbiologie und als Arzneimittel oder Diagnostikum.
    • 式(I)的寡核苷酸及其盐是新的。 式中R1 = H,1-18C烷基,2-18C烯基或炔基,2-18C烷基羰基,3-19C烯基或炔基羰基,6-14C芳基(1-8C)烷基,标准保护gp 。 (= W)(Z)(Z')(IIa); R2 = R1,但不是保护gp。 和(IIa)被-P(= W)(Z)(X)(IIb)代替; R2 = H,OH,1-18C烷氧基,1-6C烯氧基(特别是烯丙氧基),卤素,N 3或NH 2; a = O或CH2; n = 3-99; W = O,S或Se; V = O,S或NH; Y = O,S,NH或CH 2; Y'= O,S,NH,(CH 2)m或V(CH 2)m; m = 1-18; X = OH或SH; U = OH,SH,SeH,1-18C烷基或烷氧基,6-20C芳基,(6-14C)芳基 - (1-8C)烷基,NHR3,NR3R4或(OCH2CH2)pO(CH2)qCH2R5(Ⅲ) R3 = 1-18C烷基,6-20C芳基,(6-14C)芳基 - (1-8C)烷基或(CH2)c-(NH(CH2)c)d-NR6R6; c = 2-6; d = 0-6; 每个R6 = H或1-6C烷基(选自被1-4C烷氧基取代); R4 = 1-18C烷基,6-20C芳基或(6-10C)芳基 - (1-8C)烷基,或与R3完成5-至6-元杂环,其可含有另外的O,S或N原子; p = 1-100; q = 0-22; R5 = H或功能gp。 (例如OH,NH 2,1-18C烷基氨基,COOH,CONH 2,COO(1-4C)烷基或卤素); Z和Z 1各自为OH,SH,SeH,1-22C烷氧基,O(CH 2)b NR 6 R 7,1-18C烷基,6-20C芳基,(6-14C)芳基 - (1-8C)烷基或烷氧基 ,1-18C烷硫基,NHR3,NR3R4,gp。 (III)或gp。 其促进细胞内摄取,用作DNA探针的标记,或当(I)与其靶标杂交时,引起结合该靶标的交联/切割; b = 1-6; R7 = 1-6C烷基; 或R6和R7一起完成3-至6-元环; 芳基(其包括杂芳基)是选择性的。 substd。 由1-3的COOH,NH 2,NO 2,1-4 C烷基氨基,1-6 C烷氧基,OH,卤素或CN; 支架表示R2和磷酰基可以在2'或3'位置; 每个核苷酸具有D或L构型,每个B是α或β位; 每个B =核苷酸化学中的天然或非天然碱基标准,或其前药形式,但至少一个必须是8-氮杂嘌呤碱基。