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    • 20. 发明公开
    • Nouveaux composés actifs mutactimycines et aldgamycines et leur utilisation thérapeutique
    • 新生霉素和阿霉素 - 维生素B酸治疗Einsatz
    • EP2202293A2
    • 2010-06-30
    • EP10155035.8
    • 2005-05-25
    • Institute National Polytechnique de Toulouse
    • Zitouni, AbdelghaniSabaou, NasserdineMathieu, FlorenceLebrihi, Ahmed
    • C12N1/20C12P17/02A61K31/357A61P31/04A61P35/00A61P31/12
    • C12P17/02C07D309/10C07D407/12C07D407/14C07H15/252C12N1/20C12P15/00C12R1/04
    • Un des objets de l'invention est la mutactimycine G de formule suivante :

      ou ses sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, isomères, énantiomères, diastéréoismères, ainsi que leurs mélanges.
      L'invention porte également sur la mutactimycine PR, la mutactimycine F, l'aldgamycine G, l'aldgamycine H et l'aldgamycine P10b, ainsi que leur utilisation en tant que médicament.
    • 放线菌菌株SaccharothrixSA 103(CNCM I-3160)(A)及其突变体(A')是新的,其中(A')通过(A)的选择性突变获得,同时保留其产生新的或已知的活性化合物的能力 s)(I)选自muticimycins和aldgamycins。 还包括:(1)选择(A)/(A'),通过将潜在含有(A)/(A')的生物样品与合适的选择培养基接触,然后分离(A)/(A “); (2)通过在营养肉汤中培养(A)/(A')并任选分离肉汤(特别是通过离心,过滤和/或巴氏消毒法)从(A)/(A')的培养物生产培养液 ); (3)通过该方法获得的培养液; (4)通过以下步骤从培养液中生产活性浓缩物:(a)用有机溶剂萃取肉汤; (b)任选地使有机相脱水和/或在真空下干燥; 和(c)任选地将获得的浓缩物重新悬浮,优选过滤浓缩物并重复步骤(a)和(b); (5)通过该方法获得的活性浓缩物; (6)通过HPLC从浓缩物中生产活性化合物(特别是Mutactimycin,如激霉素P11,PR,G或F或阿尔卡霉素,如阿霉素G,H或P10b),优选之前是薄层色谱和/或低压液相色谱法 ; (7)通过该方法获得的新的活性化合物,其选自式(Ia)的激素霉素PR,式(Ib)的激素霉素F,式(Ic)的激素霉素G,式(Id)的阿霉素G(除了 式(I')的具体立体异构体,式(Ie)的阿尔霉素H,式(If)的阿尔霉素P10b及其酸加成盐,异构体,对映异构体和非对映异构体(包括混合物)。 活性:抗生素; Cardiant; 抗炎; 听觉; 抗结核; 抗麻风药; 杀病毒; 抗HIV; 嗜肝; 神经保护; 抑制细胞生长。 Mutimimycin PR(Ia)对金黄色葡萄球菌CIP 53156和肺炎克雷伯杆菌CIP 82.91有40μg/ ml和针对枯草芽孢杆菌ATCC 6633的75μg/ ml的MIC值为50μg/ ml。作用机制:无给定 。