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    • 3. 发明公开
    • 吗啉衍生物的制备方法及其中间体
    • CN1642928A
    • 2005-07-20
    • CN03807386.2
    • 2003-03-27
    • 葛兰素集团有限公司
    • M·A·哈耶斯G·米尔斯S·斯万森A·J·瓦尔克M·维尔金森
    • C07D265/30
    • C07D209/48C07D265/30C07D413/06
    • 本发明公开了制备(I)式(IIIA)化合物或其盐的方法,其中:Z表示键、CO、SO2、CR10OR7(CH2)n、(CH2)nCR10R7、CHR7(CH2)nO、CHR7(CH2)nS、CHR7(CH2)nOCO、CHR7(CH2)nCO、COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n;R6表示C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、杂芳基、芳基-C2-6链烯基-、-CN或式-Y2-J3基团;R7表示氢、C1-4烷基、CONR8R9或COOC1-6烷基;a和b表示1或2,以使a+b表示2或3;n表示0-4的整数;M表示与单环芳基或单环杂芳基稠和的C3-8环烷基或C3-8环烯基基团;J3表示(II)式(K)基团:其中X1表示氧、NR11或硫,X2表示CH2、氧、NR12或硫,m1表示1-3的整数和m2表示1-3的整数,条件是m1+m2为3-5,并且当X1和X2均表示氧、NR11、NR12或硫时,m1和m2必须不都小于等于2,其中K任选地被一个或多个(例如,1或2)-Y3-芳基、-Y3-杂芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8环烷基、-Y3-CO-杂芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、-Y3-CO-W、-Y3-NR15R16、-Y3-CONR15R16、羟基、氧基、-Y3-SO2NR15R16、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2杂芳基、-Y3-NR13C1-6烷基、-Y3-NR13SO2C1-6烷基、-Y3-NR13CONR15R16、-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基团取代,并任选稠和成单环芳基或杂芳环;R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地表示氢或C1-6烷基;R15和R16独立地表示氢或C1-6烷基或R15和R16可以和与它们相连的氮原子一起形成吗啉、哌啶或吡咯烷环;R17和R18独立地表示氢或C1-6烷基;W表示饱和或不饱和、非芳香的5-7元环,含有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子,任选地被一个或多个C1-6烷基、卤素或羟基基团取代;Y1、Y2和Y3独立地表示键或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-基团,其中Rc和Rd独立地表示氢或C1-4烷基或Rc和Rd可以和与它们相连的碳原子一起形成C3-8环烷基基团,并且p和q独立地表示0-5的整数,其中p+q为0-5;和k是1或2。