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1. 发明授权

CN1142920C 喹唑啉衍生物和及其药用组合物与其制备方法和应用失效转让
公开(公告)号：CN1142920C
公开(公告)日：2004-03-24
申请号：CN97198133.7
申请日：1997-09-23
申请人：曾尼卡有限公司 , 曾尼卡化学工业制药公司
发明人： A·P·托马斯 , L·F·A·亨内奎恩 , C·约翰斯通 , E·S·E·斯托克斯 , J·-J·M·罗曼 , E·克莱顿
IPC分类号： C07D239/94 , C07D405/12 , C07D403/12 , C07D401/12 , A61K31/505
CPC分类号： C07D401/12 , A61F13/02 , A61F13/023 , A61F2013/00221 , A61F2013/8408 , A61K31/517 , A61K31/541 , C07D239/94 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D413/12 , C07D417/12
摘要：本文涉及式(I)喹唑啉衍生物或其盐，其中m为1-2的整数；R1代表氢、羟基、卤基、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或-NR5R6(其中R5和R6可以相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基)；R2代表氢、羟基、卤基、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3链烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7CO-、-CONR8、-SO2NR9、-NR10SO2-或-NR11-(其中R7、R8、R9、R10和R11每个独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4代表可任选取代的5或6元饱和碳环基或杂环基，该基团为链烯基、链炔基或可任选取代的烷基，所述烷基可以含有一个杂原子连接基团，所述链烯基、链炔基或烷基可以带有末端可任选取代的基团，该基团选自烷基和5或6元饱和碳环基或杂环基；本发明涉及它们的制备方法、含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分的药用组合物。式(I)化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌和类风湿性关节炎在内的许多疾病方面是有价值的性质。

2. 发明公开

CN1231662A 喹唑啉衍生物和含有喹唑啉衍生物的药用组合物失效转让
公开(公告)号：CN1231662A
公开(公告)日：1999-10-13
申请号：CN97198133.7
申请日：1997-09-23
申请人：曾尼卡有限公司 , 曾尼卡化学工业制药公司
发明人： A·P·托马斯 , L·F·A·亨内奎恩 , C·约翰斯通 , E·S·E·斯托克斯 , J·-J·M·罗曼 , E·克莱顿
IPC分类号： C07D239/94 , C07D405/12 , C07D403/12 , C07D401/12 , A61K31/505
CPC分类号： C07D401/12 , A61F13/02 , A61F13/023 , A61F2013/00221 , A61F2013/8408 , A61K31/517 , A61K31/541 , C07D239/94 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D413/12 , C07D417/12
摘要：本文涉及式(Ⅰ)喹唑啉衍生物或其盐,其中m为1—2的整数;R1代表氢、羟基、卤基、硝基、三氟甲基、氰基、C1－3烷基、C1－3烷氧基、C1－3烷硫基或－NR5R6(其中R5和R6可以相同或不同,每个代表氢或C1－3烷基);R2代表氢、羟基、卤基、甲氧基、氨基或硝基;R3代表羟基、卤基、C1－3烷基、C1－3烷氧基、C1－3链烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基;X1代表－O－、－CH2－、－S－、－SO－、－SO2－、－NR7CO－、－CONR8－、－SO2NR9－、－NR10SO2－或－NR11－(其中R7、R8、R9、R10和R11每个独立地代表氢、C1－3烷基或C1－3烷氧基C2－3烷基);R4代表可任选取代的5或6元饱和碳环基或杂环基,该基团为链烯基、链炔基或可任选取代的烷基,所述烷基可以含有一个杂原子连接基团,所述链烯基、链炔基或烷基可以带有末端可任选取代的基团,该基团选自烷基和5或6元饱和碳环基或杂环基;本发明涉及它们的制备方法、含有式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分的药用组合物。式(Ⅰ)化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用,这在治疗包括癌和类风湿性关节炎在内的许多疾病方面是有价值的性质。

3. 发明公开

CN1656081A 作为抗增殖剂的4－苯胺基喹唑啉衍生物失效
公开(公告)号：CN1656081A
公开(公告)日：2005-08-17
申请号：CN03811739.8
申请日：2003-03-26
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： R·H·布拉博里 , L·F·A·亨内奎恩 , J·G·凯特尔
IPC分类号： C07D239/94 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/14 , C07D491/04 , A61K31/517 , A61P35/00
CPC分类号： C07D401/12 , C07D403/12
摘要：本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中各个Q1、Z、R1和Q2具有本说明书中定义的任何意义；所述化合物的制备方法、含有它们的药用组合物以及它们在制备用于在预防或治疗对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤中用作抗增殖剂的药物中的用途。

4. 发明授权

CN1315822C 具有VEGF抑制活性的喹啉衍生物失效
公开(公告)号：CN1315822C
公开(公告)日：2007-05-16
申请号：CN01813900.0
申请日：2001-08-08
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： L·F·A·亨内奎恩
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/47 , A61P35/00 , C07D417/14 , C07D401/12
CPC分类号： C07D401/12 , C07D401/14
摘要：本发明涉及式(I)化合物及其盐，其中：G1、G2、G3、G4和G5当中的任何一个是氮，其它四个是-CH-，或者G1、G2、G3、G4和G5都是-CH-；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或一条直接的键；Z连接在任一个G1、G2、G3和G4上；n是0-5的整数；m是0-3的整数；Ra代表氢或氟；Rb、R1和R2如本文所定义；制备这样的化合物的方法；含有式I化合物或其可药用盐作为活性组分的药物组合物；以及式I化合物在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管渗透性降低作用的药物中的应用。式I化合物及其可药用盐能抑制VEGF的作用，该性质使得其可有价值地用于治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种病症。

5. 发明授权

CN1252065C 噌啉化合物失效
公开(公告)号：CN1252065C
公开(公告)日：2006-04-19
申请号：CN01813916.7
申请日：2001-08-07
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： L·F·A·亨内奎恩
IPC分类号： C07D403/12 , C07D401/14 , A61K31/502 , A61P9/10
CPC分类号： C07D401/14 , C07D403/12
摘要：本发明涉及式(I)化合物，其中G1、G2、G3、G4和G5的任一项是氮且其它的四个是-CH-，或者G1、G2、G3、G4和G5都是-CH-；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接的键；Z与作为自由碳原子的任一G1、G2、G3和G4相连接；n是从0至5的整数；任一取代基R1可以连接在吲哚、吖吲哚或吲唑基团的任一自由碳原子上；m是从0至3的整数；Ra代表氢；Rb代表氢或其它上文所定义的基团；R1代表氢、氧代、羟基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、氨基C1-4烷基、C1-3烷基氨基C1-4烷基、二(C1-3烷基)氨基C1-4烷基、-C1-5烷基(B环)其中B环选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、吗啉代和硫代吗啉代；R2代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基sulphanyl、-NR3R4(其中R3和R4可以相同或不同的各自代表氢或C1-3烷基)，或R5X1-(其中R5和X1如此文中所述)及其盐；制备所述化合物的方法、含有式I化合物或其药学可接受的盐做作为活性成分的药物组合物，以及式I化合物在制备用于在温血动物体内产生抗血管生成和/或血管通透性降低效果的药物中的应用。式I化合物及其药学可接受的盐抑制VEGF的效果，这是一种在治疗许多病况包括癌症和类风湿性关节炎中有价值的性质。

6. 发明公开

CN1212684A 4－苯胺基喹唑啉衍生物失效
公开(公告)号：CN1212684A
公开(公告)日：1999-03-31
申请号：CN97192807.X
申请日：1997-02-28
申请人：曾尼卡有限公司 , 曾尼卡制药有限公司
发明人： A·P·汤马斯 , L·F·A·亨内奎恩 , C·约翰斯通
IPC分类号： C07D239/94 , A61K31/505
CPC分类号： C07D239/94
摘要：本发明涉及式(Ⅰ)喹唑啉衍生物及其盐(其中R1代表氢或甲氧基;R2代表甲氧基,乙氧基,2－甲氧基乙氧基,3－甲氧基丙氧基,2－乙氧基乙氧基,三氟甲氧基,2,2,2－三氟乙氧基,2－羟基乙氧基,3－羟基丙氧基,2－(N,N－二甲基氨基)乙氧基,3－(N,N－二甲氨基)丙氧基,2－吗啉代乙氧基,3－吗啉代丙氧基,4－吗啉代丁氧基,2－哌啶子基乙氧基,3－哌啶子基丙氧基,4－哌啶子基丁氧基,2－(哌嗪－1－基)乙氧基,3－(哌嗪－1－基)丙氧基,4－(哌嗪－1－基)丁氧基,2－(4－甲基哌嗪－1－基)乙氧基,3－(4－甲基哌嗪－1－基)丙氧基或4－(4－甲基哌嗪－1－基)丁氧基;载有(R3)2的苯基选自:2－氟－5－羟基苯基,4－溴－2－氟苯基,2,4－二氟苯基,4－氯－2－氟苯基,2－氟－4－甲基苯基,2－氟－4－甲氧基苯基,4－溴－3－羟基苯基,4－氟－3－羟基苯基,4－氯－3－羟基苯基,3－羟基－4－甲基苯基,3－羟基－4－甲氧基苯基和4－氰基－2－氟苯基),它们的制备方法和含有式(Ⅰ)化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物。式(Ⅰ)化合物及其可药用盐能抑制VEGF作用,这一性质对包括癌症或类风湿性关节炎在内的各种病态的治疗非常有价值。

7. 发明公开

CN1625555A 喹唑啉化合物无效复审申请
公开(公告)号：CN1625555A
公开(公告)日：2005-06-08
申请号：CN03803124.8
申请日：2003-01-28
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： L·F·A·亨内奎恩
IPC分类号： C07D403/12 , C07D471/04 , C07D401/14 , C07D491/04 , A61K31/517 , A61P35/00
CPC分类号： C07D401/14 , C07D403/12 , C07D471/04 , C07D491/04
摘要：本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中环C如说明书中所定义，例如是吲哚基、吲唑基或氮杂吲哚基；Z是－O－、－NH－或－S－；n是0－5；m是0－3；R1和R2如说明书中所定义，并包括以下基团：(i)Q1X1，其中Q1和X1如说明书所定义；(ii)Q15W3，其中Q15和W3如说明书所定义；(iii)Q21W4C1－5烷基X1－，其中Q21、W4和X1如说明书所定义；(iv)Q28C1－5烷基X1－、Q28C2－5链烯基X1－或Q28C2－5炔基X1－，其中Q28和X1如说明书所定义；和(v)Q29C1－5烷基X1－、Q29C2－5链烯基X1－或Q29C2－5炔基X1－，其中Q29和X1如说明书所定义；R2还可以是6，7－亚甲二氧基或6，7－亚乙二氧基；所述化合物在制备用于在温血动物体中产生抗血管生成和/或脉管通透性降低作用的药物中的应用；制备所述化合物的方法；用于所述方法的中间体；制备所述中间体的方法；含有式I化合物或其可药用盐的药物组合物，和通过施用式I化合物或其可药用盐来治疗涉及血管生成的疾病的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，这种有价值的性质使得其可用于治疗多种疾病，包括癌症和类风湿性关节炎。

8. 发明授权

CN1116286C 4－苯胺基喹唑啉衍生物失效
公开(公告)号：CN1116286C
公开(公告)日：2003-07-30
申请号：CN97192807.X
申请日：1997-02-28
申请人：曾尼卡有限公司 , 曾尼卡制药有限公司
发明人： A·P·汤马斯 , L·F·A·亨内奎恩 , C·约翰斯通
IPC分类号： C07D239/94 , A61K31/505
CPC分类号： C07D239/94
摘要：本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物及其盐(其中R1代表氢或甲氧基；R2代表甲氧基，乙氧基，2-甲氧基乙氧基，3-甲氧基丙氧基，2-乙氧基乙氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2-羟基乙氧基，3-羟基丙氧基，2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基，3-(N，N-二甲氨基)丙氧基，2-吗啉代乙氧基，3-吗啉代丙氧基，4-吗啉代丁氧基，2-哌啶子基乙氧基，3-哌啶子基丙氧基，4-哌啶子基丁氧基，2-(哌嗪-1-基)乙氧基，3-(哌嗪-1-基)丙氧基，4-(哌嗪-1-基)丁氧基，2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基或4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基；载有(R3)2的苯基选自：2-氟-5-羟基苯基，4-溴-2-氟苯基，2，4-二氟苯基，4-氯-2-氟苯基，2-氟-4-甲基苯基，2-氟-4-甲氧基苯基，4-溴-3-羟基苯基，4-氟-3-羟基苯基，4-氯-3-羟基苯基，3-羟基-4-甲基苯基，3-羟基-4-甲氧基苯基和4-氰基-2-氟苯基)，它们的制备方法和含有式(I)化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物。式(I)化合物及其可药用盐能抑制VEGF作用，这一性质对包括癌症或类风湿性关节炎在内的各种病态的治疗非常有价值。

9. 发明公开

CN101607958A 喹唑啉化合物无效
公开(公告)号：CN101607958A
公开(公告)日：2009-12-23
申请号：CN200910152117.0
申请日：2003-01-28
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： L·F·A·亨内奎恩
IPC分类号： C07D403/12 , C07D471/04 , C07D401/14 , C07D403/14 , C07D491/056 , C07D491/113 , A61K31/517 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P19/02
CPC分类号： C07D401/14 , C07D403/12 , C07D471/04 , C07D491/04
摘要：本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中环C如说明书中所定义，例如是吲哚基、吲唑基或氮杂吲哚基；Z是－O－、－NH－或－S－；n是0－5；m是0－3；R1和R2如说明书中所定义，并包括以下基团：(i)Q1X1，其中Q1和X1如说明书所定义；(ii)Q15W3，其中Q15和W3如说明书所定义；(iii)Q21W4C1－5烷基X1－，其中Q21、W4和X1如说明书所定义；(iv)Q28C1－5烷基X1－、Q28C2－5链烯基X1－或Q28C2－5炔基X1－，其中Q28和X1如说明书所定义；和(v)Q29C1－5烷基X1、Q29C2－5链烯基X1－或Q29C2－5炔基X1－，其中Q29和X1如说明书所定义；R2还可以是6，7－亚甲二氧基或6，7－亚乙二氧基；所述化合物在制备用于在温血动物体中产生抗血管生成和/或脉管通透性降低作用的药物中的应用；制备所述化合物的方法；用于所述方法的中间体；制备所述中间体的方法；含有式I化合物或其可药用盐的药物组合物，和通过施用式I化合物或其可药用盐来治疗涉及血管生成的疾病的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，这种有价值的性质使得其可用于治疗多种疾病，包括癌症和类风湿性关节炎。

10. 发明公开

CN1585754A 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物失效
公开(公告)号：CN1585754A
公开(公告)日：2005-02-23
申请号：CN02826384.7
申请日：2002-10-31
申请人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
发明人： L·F·A·亨内奎恩 , J·G·凯特尔 , M·帕斯 , R·H·布拉德博里
IPC分类号： C07D239/94 , C07D401/14 , C07D401/12 , C07D409/12 , C07D403/12 , C07D417/14 , C07D413/14 , C07D409/14 , A61K31/505 , A61P35/00
CPC分类号： C07D401/12 , C07D239/94 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D413/14 , C07D417/14
摘要：本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2具有说明书中定义的所有含义；还涉及其制备方法、包含所述衍生物的药用组合物及它们在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感。

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