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1. 发明授权

CN101456867B 呋苄西林酸的合成方法有权转让
公开(公告)号：CN101456867B
公开(公告)日：2010-08-18
申请号：CN200810080290.X
申请日：2008-12-30
申请人：华北制药集团山西博康药业有限公司
发明人：刘秀兰 , 陆晨阳 , 李忠华 , 李祖文 , 郭锦玉 , 周改平 , 任青花 , 张毅
IPC分类号： C07D499/60
摘要：一种呋苄西林酸的合成方法，是将6-APA加入卤代烷烃中，以碱化剂溶解得到溶液a；将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，酯化得到α-呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；溶液a与溶液b在-20～0℃进行缩合反应后，调整pH＝5.5～6.7使溶液分相，回收有机相，在水相中加入提取剂，酸化分层，于有机相中滴加萃取剂析出呋苄西林酸结晶。本发明的呋苄西林酸合成方法全部采用忌水反应，产品收率达到78％以上，纯度提高到90％以上，总杂质含量降低到10％以下，生产过程简单，质量稳定。

2. 发明授权

CN101747341B 一种青霉素V盐的生产方法有权转让
公开(公告)号：CN101747341B
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN200810079998.3
申请日：2008-12-09
申请人：华北制药股份有限公司
发明人：吕录华 , 高春峰 , 赵志普 , 冯薇 , 丁俊其 , 庞福利 , 王晓倩
IPC分类号： C07D499/60 , C12P37/04
摘要：本发明公开了一种青霉素V钾的生产方法，包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、干燥工序，其设计要点是碳酸盐溶液抽提工序为采用浓度为5～8万u/ml的青霉素v酸丁酯提取液与重量比浓度为8％～10％碳酸盐溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节重轻相体积比，将混合液重轻相体积比控制在1∶2～3，将混合液输入混合液储罐中停留15～20分钟后，再通过分离机进行重轻相分离。本发明提高工艺中的抽提分离效果和效率，改善了抽提液质量，从而提高了产品收率和质量，降低了溶媒消耗量。

3. 发明公开

CN101747341A 一种青霉素V盐的生产方法有权转让
公开(公告)号：CN101747341A
公开(公告)日：2010-06-23
申请号：CN200810079998.3
申请日：2008-12-09
申请人：华北制药股份有限公司
发明人：吕录华 , 高春峰 , 赵志普 , 冯薇 , 丁俊其 , 庞福利 , 王晓倩
IPC分类号： C07D499/60 , C12P37/04
摘要：本发明公开了一种青霉素V钾的生产方法，包括有发酵、酸化提取、脱色过滤、碳酸盐溶液抽提、共沸结晶、洗涤、干燥工序，其设计要点是碳酸盐溶液抽提工序为采用浓度为5～8万u/ml的青霉素v酸丁酯提取液与重量比浓度为8％～10％碳酸盐溶液通过混合器连续混合，加入纯净水调节重轻相体积比，将混合液重轻相体积比控制在1∶2～3，将混合液输入混合液储罐中停留15～20分钟后，再通过分离机进行重轻相分离。本发明提高工艺中的抽提分离效果和效率，改善了抽提液质量，从而提高了产品收率和质量，降低了溶媒消耗量。

4. 发明公开

CN115925723A 一种高纯度青霉素V钾的制备方法审中-实审
公开(公告)号：CN115925723A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202110884825.4
申请日：2021-08-03
申请人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司
发明人：冷凤 , 杨朝晖 , 王伟 , 张炜 , 张雪霞 , 任风芝 , 封玉彬 , 孔德清 , 张爱玲
IPC分类号： C07D499/60 , C07D499/18
摘要：本发明公开了一种青霉素V钾的制备方法，其主要目的在于改善青霉素V钾晶习，降低关键杂质—4‑羟基青霉素V钾的含量。本发明还涉及青霉素V的重晶，以及由青霉素V制备钾盐的方法，包括原料的溶解，与碱反应成盐，溶析结晶，抽滤，干燥等操作步骤。该方法用低毒溶剂以简单易行的步骤制备青霉素V钾，关键杂质4‑羟基青霉素V钾的含量可降低50%以上。该工艺低成本，低能耗、高效率、适合工业化生产。

5. 发明公开

CN106883249A 一种苄星青霉素V的制备方法有权
公开(公告)号：CN106883249A
公开(公告)日：2017-06-23
申请号：CN201710017093.2
申请日：2017-01-10
申请人：华北制药集团先泰药业有限公司
发明人：左丽华 , 严正人 , 刘欣 , 刘慧勤 , 王欣 , 黄娟
IPC分类号： C07D499/60 , A61P31/04
CPC分类号： C07D499/60 , C07B2200/13
摘要：本发明公开了一种苄星青霉素V的制备方法，属于一种半合成抗生素生产领域，包括配制反应液、预反应、终反应和提纯步骤，反应液包括由有机溶剂配置的青霉素V盐溶液、N,N’—二苄基乙二胺二乙酸溶液和反应溶剂。本发明使产品晶型和晶体粒度更加可控，有效提高了产品收率和质量，操作简单，适合工业化生产。

6. 发明公开

CN104230955A 一种对羟基青霉素V酸及其盐的制备方法有权
公开(公告)号：CN104230955A
公开(公告)日：2014-12-24
申请号：CN201310238004.9
申请日：2013-06-17
申请人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司
发明人：朱秀良 , 刘贺钦 , 胡军平 , 封玉彬 , 陆晓菡 , 祝仕清 , 王亚娟 , 张丽蓉 , 郭栋 , 顾明霞
IPC分类号： C07D499/60 , C07D499/12 , C07D499/16 , C07D499/14
CPC分类号： C07D499/60 , C07D499/12 , C07D499/14 , C07D499/16
摘要：本发明属于抗生素类药物半合成技术领域，具体为一种对羟基青霉素V酸及其盐的化学合成方法。该方法以对羟基苯氧乙酸为原料，经过混酐制备、缩合反应、酸化析晶等步骤合成了对羟基青霉素V酸；对羟基青霉素V酸经成盐反应制备了对羟基青霉素V盐。该发明为研究口服药物青霉素V酸及其盐的杂质研究提供了可靠的化合物，为定量标定青霉素V酸及其盐提供了方便，为青霉素V酸或其盐的安全使用提供了有效保障，该方法工艺简单，适合工业化生产。

7. 发明公开

CN101874804A 抗耐药性的抗生素无效
公开(公告)号：CN101874804A
公开(公告)日：2010-11-03
申请号：CN200910050118.4
申请日：2009-04-28
申请人：孙云
发明人：孙云
IPC分类号： A61K31/546 , A61K31/43 , A61K31/431 , C07D499/60 , C07D501/22 , A61P31/04 , A61M37/00
CPC分类号： Y02A50/401
摘要：本发明涉及抗耐药性的新型抗生素；医院中，引起病人感染的超过70％的细菌都至少对一种以上的常用抗生素具有耐药性；细菌耐药性的不断蔓延是由于细菌的进化，而抗生素的滥用也使细菌耐药性越来越强；脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脓肿、乳腺炎、前列腺炎的治疗失败主要原因是抗生素不能和感染处的治病菌有效接触；抗生素不能穿透血脑屏障、血奶屏障及其它生物屏障；大多数抗生素在各种给药途径会很快被代谢或失活；口服抗生素时，胃肠道及肝脏的首过效应会破坏抗生素的化学结构从而使大部分抗生素失活；注射抗生素会带来疼痛，对于一些长期患者需要准备一个长期的代价比较高的地方来实现注射，而且在抗生素到达作用地点前血和肝脏就会使大部分抗生素失活；本发明提供了新型的可用透皮给药方式起作用的抗生素，其克以避免胃肠消化道及肝脏的“首过”效应引起的药物失活，使患处的局部药物浓度达到最适当的水平；同时避免了全身给药；因其能很快穿透血奶屏障、血脑屏障，可以很好的治疗脑膜炎、乳腺炎、前列腺炎和其它感染。

8. 发明公开

CN101456867A 呋苄西林酸的合成方法有权转让
公开(公告)号：CN101456867A
公开(公告)日：2009-06-17
申请号：CN200810080290.X
申请日：2008-12-30
申请人：华北制药集团山西博康药业有限公司
发明人：刘秀兰 , 陆晨阳 , 李忠华 , 李祖文 , 郭锦玉 , 周改平 , 任青花 , 张毅
IPC分类号： C07D499/60
摘要：一种呋苄西林酸的合成方法，是将6－APA加入卤代烷烃中，以碱化剂溶解得到溶液a；将α－呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，酯化得到α－呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；溶液a与溶液b在－20～0℃进行缩合反应后，调整pH＝5.5～6.7使溶液分相，回收有机相，在水相中加入提取剂，酸化分层，于有机相中滴加萃取剂析出呋苄西林酸结晶。本发明的呋苄西林酸合成方法全部采用忌水反应，产品收率达到78％以上，纯度提高到90％以上，总杂质含量降低到10％以下，生产过程简单，质量稳定。

9. 发明公开

CN116102579A 化合物在制备预防和/或治疗疾病的产品中的应用审中-实审
公开(公告)号：CN116102579A
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202310051956.3
申请日：2023-02-02
申请人：中国人民解放军陆军特色医学中心 , 中国人民解放军陆军军医大学
发明人：张庆华 , 史祥睿 , 刘威 , 代宇婕 , 韩婷
IPC分类号： C07D499/60 , C07D499/12 , A61K31/43 , A61P31/04
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及式(I)所示化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐；其中，X为氧原子、硫原子、亚胺基、烃基或烃基衍生基团；R1为多并苯基、苯基并杂环芳基、环烯烃或其衍生基团；本发明的化合物能够很好地抑制金属β‑内酰胺酶的活性。

10. 发明授权

CN106883249B 一种苄星青霉素V的制备方法有权
公开(公告)号：CN106883249B
公开(公告)日：2019-04-16
申请号：CN201710017093.2
申请日：2017-01-10
申请人：华北制药集团先泰药业有限公司
发明人：左丽华 , 严正人 , 刘欣 , 刘慧勤 , 王欣 , 黄娟
IPC分类号： C07D499/60 , A61P31/04
摘要：本发明公开了一种苄星青霉素V的制备方法，属于一种半合成抗生素生产领域，包括配制反应液、预反应、终反应和提纯步骤，反应液包括由有机溶剂配置的青霉素V盐溶液、N,N’—二苄基乙二胺二乙酸溶液和反应溶剂。本发明使产品晶型和晶体粒度更加可控，有效提高了产品收率和质量，操作简单，适合工业化生产。

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