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    • 3. 发明专利
    • COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE DESHIDROGENASAS DE CADENA CORTA
    • AR122137A1
    • 2022-08-17
    • ARP210101381
    • 2021-05-20
    • UNIV CASE WESTERN RESERVEUNIV TEXASRODEO THERAPEUTICS CORP
    • GWALTNEY STEPHEN LREADY JOSEPHANTCZAK MONIKAMARKOWITZ SANFORD DDESAI AMARGERSON STANTON
    • C07D495/04A61K31/437A61K31/4985A61K31/513A61K31/517A61K31/519A61P1/04A61P1/16A61P5/44A61P9/00A61P13/12A61P29/00A61P35/00A61P35/02C07D519/00
    • Los compuestos y métodos para modular la actividad de 15-PGDH, modular los niveles de prostaglandina tisular, tratar enfermedades, trastornos de enfermedades o estados donde se desea modular la actividad de 15-PGDH y/o los niveles de prostaglandinas incluyen inhibidores de 15-PGDH descritos en el presente documento. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o solvato del mismo, en la que: R¹ es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquileno-cicloalquilo, alquileno-alcoxilo, heterociclilo, o alquileno-heterociclilo; R² es -NH₂, CN, o -NHC(O)(alquilo C₁-C₆); R⁶ es un compuesto del grupo de fórmulas (2), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R³; R⁷ es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, o -C(O)NR⁵-alquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R⁴; R³ es -OH, -O-alqueileno-OH, -O-alqueileno-N(R⁵)₂, -N(R⁵)₂, -N(R⁵)(alquileno-OH), -N(R⁵)(alquileno-O-alquilo), alquilo, -alquileno-OH, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, -C(O)N(R⁵)₂, -C(O)N(R⁵)(alquileno-OH), -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, o -S(O)ₘ-alquilo, donde el cicloalquilo y el heterociclilo está cada uno opcionalmente sustituido con R¹⁰; R⁴ es oxo, halógeno, -CN, -N(R⁵)₂, -OH, -O-alquileno-OH, -S(O)ₘ-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-cicloalquilo, alquilo, -alquileno-O-alquilo, alcoxilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, o -alquileno-arilo opcionalmente sustituido con R⁸, donde cuando R⁴ es oxo y R⁷ es arilo o heteroarilo, oxo no viola la valencia del arilo o el heteroarilo; cada R⁵ es independientemente, H, alquilo, -alquileno-OH opcionalmente sustituido con -OH, -alquileno-NH₂, -alquileno-N(R⁹)₂, -alquileno-O-alquileno-OH, -alquileno-O alquileno-NH₂, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, -alquileno-COOH, o -S(O)ₘ-alquilo; R⁸ es halógeno, alquilo C₁-C₆, o alcoxilo C₁-C₆; R⁹ es H o alquilo C₁-C₆; R¹⁰ es -OH, halógeno, alquilo C₁-C₆, o alcoxilo C₁-C₆; R¹¹ es H o alquilo C₁-C₆; X es N o CH; m es 0, 1, ó 2; y n es 0, 1 ó 2.