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    • 5. 发明专利
    • ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTAGONISTAS CONTRA CD40 Y SUS USOS
    • AR111830A1
    • 2019-08-21
    • ARP180101388
    • 2018-05-24
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • SUCHARD SUZANNE JSTRUTHERS MARYYAMNIUK AARON
    • C07K16/28A61K39/395A61P37/00C12N15/13C12N15/63C12P21/02
    • La descripción proporciona anticuerpos que se fijan a CD40, que incluye un anticuerpo humanizado y un anticuerpo quimérico con dominios Fc diferentes. Los anticuerpos se fijan a CD40 y no exhiben actividad agonista de CD40. Los anticuerpos pueden comprender un dominio Fc de IgG1 modificado y exhibir activación mínima de células dendríticas inmaduras. Composiciones que comprenden anticuerpos, métodos de uso para el tratamiento de enfermedades que incluyen la actividad de CD40, y el uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que incluye la actividad de CD40. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado, o una porción de fijación al antígeno de este, que se fija específicamente a CD40 humana, en donde dicho anticuerpo comprende una cadena pesada y una cadena liviana, caracterizado porque: dicha cadena pesada comprende una CDR1 que comprende GYTFTDLSMHW (SEQ ID Nº 1), una CDR2 que comprende YITPSSGYTAYNQKFKG (SEQ ID Nº 2), una CDR3 que comprende LILQRGAY (SEQ ID Nº 3) y una región constante de la cadena pesada humana; y dicha cadena liviana comprende una CDR1 que comprende RASKNVDSYGNSFMHW (SEQ ID Nº 4), una CDR2 que comprende RASNLES (SEQ ID Nº 5), y una CDR3 que comprende QQSNEDPLT (SEQ ID Nº 6) y una región constante de la cadena liviana humana; y dicha región constante de la cadena pesada humana es un dominio Fc de IgG1 humana que comprende (1) una mutación en la posición 238 Kabat que reduce la fijación a los receptores Fc g (FcgR), en donde prolina 238 (P238) se muta a uno de los residuos seleccionados del grupo que consiste en lisina, serina, alanina, arginina y triptófano, y en donde el anticuerpo, o una porción de fijación al antígeno de este, tiene una fijación a FcgR reducida; o (2) una alanina sustituida en la posición 297 Kabat. Reivindicación 16: Un ácido nucleico caracterizado porque codifica un anticuerpo aislado, o una porción de fijación al antígeno de este, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15. Reivindicación 17: Un vector de expresión caracterizado porque comprende la molécula del ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 16. Reivindicación 18: Una célula caracterizada porque está transformada con un vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 17. Reivindicación 19: Un método para preparar un anticuerpo anti-CD40 humana, o una porción de fijación al antígeno de este, caracterizado porque comprende: a) expresar el anticuerpo, o la porción de fijación al antígeno de este, en la célula de acuerdo con la reivindicación 18; y b) aislar el anticuerpo, o una porción de fijación al antígeno de este, de la célula.