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    • 6. 发明专利
    • INHIBIDORES DE QUINASA ERBB DE 2-PIRIMIDINIL PIRAZOLOPIRIDINA.
    • ES2325035T3
    • 2009-08-24
    • ES05853157
    • 2005-12-06
    • SMITHKLINE BEECHAM CORP
    • UEHLING DAVID EDWARDSTEVENS KIRK LAWRENCEDICKERSON SCOTT HOWARDWATERSON ALEX GREGORYHARRIS PHILIP ANTHONYSAMMOND DOUGLAS M
    • C07D471/04A61K31/437A61P35/00
    • Un compuesto de fórmula (I): ** ver fórmula** en la que: a es 0, 1, 2 ó 3; cada R 1 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, Ay, Het, -OR 6 , -R 4 OR 6 , -OC(O)R 6 , -C(O)R 6 , -R 4 C(O)R 6 , -C(O)NR 6 R 7 , -R 4 C(O)NR 6 R 7 , -CO2R 6 , -C(S)R 6 , -C(S)NR 6 R 7 , -S(O)fR 6 , -R 4 S(O)fR 6 , -S(O)2NR 6 R 7 , -NR 6 R 7 , -R 4 NR 6 R 7 , -N(R 6 )-R 4 R 7 , -N(R 6 )- R 4 -OR 7 , -N(R 6 )-R 4 -S(O)fR 7 , -N(R 6 )-R 4 -CN, -C(NH)NR 6 R 7 , -N(R 6 )C(O)R 6 , -N(R 6 )S(O)2R 6 , -N(R 6 )-C(O)-NR 6 R 7 , -N(R 6 )-S(O)2-NR 6 R 7 , -CN y -NO2; f es 0, 1 ó 2; Ay es arilo opcionalmente sustituido 1, 2 ó 3 veces con un sustituyente seleccionado entre halo, alquilo C1-3, alcoxi C 1-3, NH 2, N(H)alquilo C 1-3, N(alquil C 1-3) 2, CN y NO 2; Het es un heterociclo de 5-6 miembros o un heteroarilo que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente sustituido 1, 2 ó 3 veces con un sustituyente seleccionado entre halo, alquilo C 1-3, alcoxi C 1-3, hidroxilo, oxo, NH2, N(H)alquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, CN y NO2; el Anillo A se selecciona entre arilo, heterociclo y heteroarilo; Y 1 es -C(O)-, -N(H)C(O)-, -C(S)- o -N(H)C(S)-; b y c son iguales o diferentes y cada uno es independientemente 0, 1 ó 2; cada R 2 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre halo, alquilo, -OR 6 , -S(O) fR 6 , -NR 6 R 7 , -CN y -NO 2; d es 0, 1 ó 2; cada R 3 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, Ay, Het, -OR 6 , -R 4 OR 6 , -OAy, -R 4 OAy, -OC(O)R 6 , -COR 6 , -R 4 C(O)R 6 , -C(O)Ay, -C(O) NR 6 R 7 , -R 4 C(O)NR 6 R 7 , -C(O)N(H)Ay, -C(O)N(H)Het, -CO2R 6 , -CO2Ay, -C(S)R 6 , -C(S)NR 6 R 7 , -S(O)fR 6 , -R 4 S (O) fR 6 , -S(O) fAy, -S(O) 2NR 6 R 7 , -NR 6 R 7 , -R 4 NR 6 R 7 , -N(H)Ay, -R 4 N(H)Ay, -N(H)Het, -N(H)R 4 Het, -N(R 6 )-R 4 R 7 , -N(R 6 )-R 4 -OR 7 , -N(R 6 )-R 4 -S(O) fR 7 , -N(R 6 )-R 4 -CN, -C(NH)NR 6 R 7 , -N(H)C(O)R 6 , -N(H)C(O)Ay, -N(H)SO 2R 6 , -N(R 6 )-C(O)-NR 6 R 7 , -N(R 6 )-S(O)2-NR 6 R 7 , -CN y -NO2; e es 0 ó 1; cada R 4 es igual o diferente y es independientemente alquileno C1-4 o alquenileno C3-4; el Anillo B se selecciona entre arilo y heteroarilo; g es 0,1, 2, 3 ó 4; cada Z es igual o diferente y es independientemente un resto de fórmula ii: (Alk) m - (Y 2 ) n - (Alk) p - (R 5 ) q (ii) en la que: m, n y p son iguales o diferentes y cada uno es independientemente 0 ó 1; cada Alk es igual o diferente y se selecciona independientemente entre alquileno C1-4 y alquenileno C3-4; Y 2 es -O-, -C(O)-, -S(O)f-, -N(H)- o -N(Alk)-; q es 1 ó 2; cada R 5 es igual o diferente y se selecciona independientemente entre H, halo, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, Ay, Het, oxo, -OR 6 , -OAy, -C(O)R 6 , -OC(O)R 6 , -C(O)Ay, -OC(O)Ay, -C(O)NR 6 R 7 , -CO 2R 6 , -CO2Ay, -S(O)fR 6 , -S(O)fAy, -S(O)2NR 6 R 7 , -C(S)R 6 , -C(S)NR 6 R 7 , -C(S)N(H)Ay, -NR 6 R 7 , -N(H)Ay, -N(H) Het, -N(R 6 )-R 4 R 7 , -N(R 6 )-R 4 -OR 7 , -N(R 6 )-R 4 -S(O)fR 7 , -N(R 6 )-R 4 -CN, -NHC(O)R 6 , -N(H)S(O)2R 6 , -C(NH) NR 6 R 7 , -N(R 6 )-C(O)-NR 6 R 7 , -N(R 6 )-S(O)2-NR 6 R 7 , -N(R 6 )-C(O)-R 4 NR 6 R 7 , -N(R 6 )-S(O)2-R 4 NR 6 R 7 , -CN y -NO 2; y cada R 6 y R 7 son iguales o diferentes y cada uno de se selecciona independientemente entre H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo C3-6 y cicloalquenilo C3-6; donde "alquilo" (y "alquileno") se refiere a cadenas de hidrocarburos lineales o ramificadas que contienen de 1 a 8 átomos de carbono a menos que se especifique un número diferente de átomos, opcionalmente sustituidos una o más veces con un halógeno o hidroxilo. "Alquenilo" (y "alquileno") se refiere a cadenas de hidrocarburos lineales o ramificadas que contienen de 2 a 8 átomos de carbono a menos que se especifique un número diferente de átomos, opcionalmente sustituidos una o más veces con un halógeno o hidroxilo. "Alquinilo" se refiere a cadenas de hidrocarburos lineales o ramificadas que contienen de 2 a 8 átomos de carbono a menos que se especifique un número diferente de átomos, opcionalmente sustituidos una o más veces con un halógeno o hidroxilo. "Cicloalquilo" se refiere a un anillo carbocíclico monocíclico saturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono a menos que se especifique un número diferente de miembros, opcionalmente sustituido en cualquier carbono disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-3 (incluyendo haloalquilo), -OH y oxo. "Cicloalquenilo" se refiere a un anillo carbocíclico monocíclico no aromático que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, a menos que se especifique un número diferente de átomos, y hasta 3 dobles enlaces carbono-carbono, opcionalmente sustituido en cualquier carbono disponible con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, alquilo C 1-3(incluyendo haloalquilo), -OH y oxo. "Alcoxi" se refiere al grupo -O-alquilo, donde el alquilo es como se ha definido anteriormente, opcionalmente sustituido una o más veces con un halógeno. "Arilo" se refiere a grupos carbocíclicos monocíclicos y grupos carbocíclicos bicíclicos condensados que tienen de 6 a 10 átomos de carbono, a menos que se especifique un número diferente de átomos, y que tiene al menos un anillo aromático. "Heterociclo" y "heterocíclico" se refieren a grupos no aromáticos, saturados o insaturados y grupos no aromáticos, bicíclicos, condensados, saturados o insaturados, que tienen de 5 a 10 miembros (a menos que se especifique un número diferente de miembros) y que contiene N 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, a menos que se especifique un número de heteroátomos diferente. "Heteroarilo" se refiere a grupos monocíclicos aromáticos y a grupos bicíclicos condensados en los que al menos un anillo es aromático que tiene de 5 a 10 miembros (a menos que se especifique un número diferente de miembros) y que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, a menos que se especifique un número diferente de heteroátomos, opcionalmente sustituido con oxo. o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.