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    • 8. 发明专利
    • PROCESO PARA LA PREPARACION DE PRAMLINTIDA
    • AR073544A1
    • 2010-11-17
    • ARP090103394
    • 2009-09-03
    • SCINOPHARM TAIWAN LTD
    • DING JIN GUOHSIAO TSUNG YU
    • C12P21/02C07K1/02C07K14/00C07K14/435
    • Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de pramlintida de formula (1): Lys-[Cys-Asn-Thr-AIa-Thr-Cys]-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-AIa-Asn-Phe- Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 caracterizado porque comprende: (a) hacer reaccionar un péptido de cadena lateral protegida de formula (2): P1-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-GIy-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-OH donde P1 y P2 son grupos protectores, con H-Tyr(P2)-NH2 para dar un péptido de cadena lateral protegida de formula (3) P1-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-Gly-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-Tyr(P2)-NH2; (b) eliminar el grupo protector terminal P1 y hacer reaccionar con un péptido de cadena lateral protegida de formula (4) P1-Ser(P2)-Asn(P2)-Asn(P2)-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-OH donde P1 y P2 son como se han definido, para dar un péptido de cadena lateral protegida de formula (5) P-Ser(P2)-Asn(P2)-Asn(P2)-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-Gly-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-Tyr(P2)-NH2; (c) eliminar el grupo protector terminal P y hacer reaccionar con un péptido de cadena lateral protegida de formula (6) P1-Thr(P2)-Gln(P2)-Arg(P2)-Leu-Ala-Asn(P2)-Phe-Leu-Val-His(P2)-Ser(P2)-OH donde P1 y P2 son como se han definido, para dar un péptido de cadena lateral protegida de formula (7) P1-Thr(P2)-Gln(P2)-Arg(P2)-Leu-AIa-Asn(P2)-Phe-Leu-Val-His(P2)-Ser(P2)-Ser(P2)-Asn(P2)-Asn(P2)-Phe-GIy-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-Gly-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-Tyr(P2)-NH2; (d) eliminar el grupo protector terminal P y hacer reaccionar un péptido de cadena lateral protegida de formula (8) P1-Lys(P2)-[Cys-Asn(P2)-Thr(P2)-AIa-Thr(P2)-Cys-]Ala-OH donde P1 y P2 son como se han definido, para dar una pramlintida de cadena lateral protegida de formula (9) P1-Lys(P2)-[Cys-Asn(P2)-Thr(P2)-AIa-Thr(P2)-Cys]-AIa-Thr(P2)-Gln(P2)-Arg(P2)-Leu-AIa-Asn(P2)-Phe-Leu-Val-His(P2)-Ser(P2)-Ser(P2)-Asn(P2)-Asn(P2)-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-Gly-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-Tyr(P2)-NH2, (e) desproteger las cadenas laterales y el grupo protector de amino terminal para dar pramlintida (1). Reivindicacion 8: Un péptido de cadena lateral protegida caracterizado porque responde a la formula (3) P1-Thr(P2)-Asn(P2)-Val-Gly-Ser(P2)-Asn(P2)-Thr(P2)-Tyr(P2)-NH2 donde P1 y P2 son grupos protectores.