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    • 3. 发明专利
      ES2346889T3 HETEROCICLOS ARIL-SUSTITUIDOS, PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION Y SU USO COMO MEDICAMENTOS. 未知
    • HETEROCICLOS ARIL-SUSTITUIDOS, PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION Y SU USO COMO MEDICAMENTOS.
    • ES2346889T3
    • 2010-10-21
    • ES05701163
    • 2005-01-25
    • SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND
    • SCHWINK LOTHAR , STENGELIN SIEGFRIED , BOEHME THOMAS , GOSSEL MATTHIAS , HESSLER GERHARD , LENNIG PETRA
    • C07D413/10 , A61K31/4245 , A61P3/04 , A61P3/10 , C07D413/14 , C07D417/10 , C07D417/14 , C07D491/10 , C07D491/113
    • Compuestos de la fórmula I, **(Ver fórmula)** en la cual significan R1, R2 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C8), -(CR13R14)o-R12, alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), alquenilo(C3-C8), alquinilo(C3-C8), CO-alquilo(C1-C8), -CO-(CH2)o-R12, CO(C(R15)(R16))qN(R17)(R18), CO(C(R19)(R20))sO(R21); ó R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un anillo mono, bi- o espiro-cíclico de 4 a 10 miembros, el cual aparte del átomo de nitrógeno puede contener 0 a 4 heteroátomos adicionales, seleccionados del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, pudiendo estar sustituido adicionalmente el sistema anular heterocíclico con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo(C1-C6), O-alquilo(C1-C8), alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), hidroxi-alquilo(C1-C4), alquilen(C0-C8)-arilo, oxo, CO(R22), CON(R23)(R24), hidroxi, COO(R25), N(R26)CO-alquilo(C1-C6), N(R27)(R28) ó SO2CH3; o0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; q, sindependientemente entre sí 0, 1, 2, 3, 4; R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C6); R17 y R18, R23 y R24, R27 y R28 independientemente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrógeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre; R12OH, O-alquilo(C1-C6), CN, COO(R29), CON(R30)(R31), N(R32)(R33), un anillo mono-, bi- o espirocíclico, con 3-12 miembros el cual puede contener uno o varios heteroátomos del grupo N, O y S, pudiendo contener además el anillo con 3-12 miembros otros sustituyentes tales como F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), S-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-C6), O-alquilen(C0-C8)-arilo, alquilen(C0-C8)-arilo, N(R34)(R35), CO-alquilo(C1-C6), COO(R36) y S(O)u (R37); u0, 1, 2; R34, R35 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C8); R34 y R35 opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrógeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre y que opcionalmente puede estar sustituido con 1-2 grupos oxo. R36, R37 H, alquilo(C1-C8); R13, R14 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C8), hidroxi-alquilo(C1-C4), OH, alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4); R29, R30, R31 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C6), alquilen(C0-C8)-arilo; R32, R33 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C6) ó R32 y R33 opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrógeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre y que opcionalmente puede estar sustituido con 1-2 grupos oxo. R3H, alquilo(C1-C6); R4, R5 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C6), OH, O-alquilo(C1-C6), O-COalquilo(C1-C6), S-alquilo(C1-C6); R6, R7, R8, R9 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8), ó R6 y R7, R8 y R9 independientemente entre sí, opcionalmente oxo; n, mindependientemente entre sí 0, 1, 2; A, B, D, G independientemente entre sí N, C(R38), y el número total de átomos de nitrógeno en este anillo es 0 o 1, de modo que en el caso de que el número total de átomos de nitrógeno sea 1, A ó B significa N; R38H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo(C1-C6), O-alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), S-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C8), O-cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C3-C8), O-cicloalquenilo(C3-C8), alquinilo(C2-C6), alquilen(C0-C8)-arilo, O-alquilen(C0-C8)-arilo, S-arilo, N(R39)(R40), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo(C1-C6), CON(R41)(R42), N(R43)CO(R44), N(R45)SO2(R46), CO(R47), -(CR48R49)x-O(R50); R39, R40, R41, R42, R43, R45 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8); ó R39 y R40, R41 y R42 independientemente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrógeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre; R44, R46, R47 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8), arilo; R48, R49 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C8); R50H, alquilo(C1-C6); x1, 2, 3, 4; Hetse selecciona del grupo constituido por oxadiazoles, tiadiazoles, triazoles, tiofenos, furanos y pirroles; Xun enlace, un grupo de la fórmula -(CR51R52)y-, en la que uno o varios grupos -(CR51R52)- pueden estar reemplazados por Y, resultando un radical químicamente razonable C=C, C ≡ C; YO, S, N(R53), CO, SO, SO2; R51, R52 independientemente entre sí, H, alquilo(C1-C4), en donde R51 y R52 en los grupos y pueden presentar en cada caso significados idénticos o diferentes; y1, 2, 3, 4, 5, 6; R53H, alquilo(C1-C8); Euna estructura anular bivalente carbocíclica ó heterocíclica de 3-14 miembros con 0-4 heteroátomos del grupo N, O y S, que opcionalmente puede llevar sustituyentes del grupo H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo(C1-C6), O-alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), S-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C8), O-cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-C6), alquilen(C0-C8)-arilo, O-alquilen(C0-C8)-arilo, S-arilo, N(R54)(R55), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo(C1-C6), CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)SO2(R61), CO(R62) y que puede ser mono- ó bi-cíclica; R54, R55, R56, R57, R58, R60 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8); R54 y R55, R56 y R57 independientemente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros el cual, además del átomo de nitrógeno puede contener además otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre; R59, R61, R62 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8), arilo; Kun enlace, un grupo de la fórmula -(CR63R64)z-, en la que uno o varios grupos -(CR63R64)- pueden estar reemplazados por Z, resultando un radical químicamente razonable C ≡ C, C=C; ZO, S, N(R65), CO, SO, SO2; R63, R64 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8), hidroxi, alcoxi(C1-C6), pudiendo presentar R63 y R64 en los grupos z significados respectivamente iguales o diferentes; z1, 2, 3, 4, 5, 6; R65H alquilo(C1-C8); R11H, alquilo(C1-C8), alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), alquenilo(C3-C8), alquinilo(C3-C8), un anillo mono-, bi- ó espiro-cíclico de 3 a 10 miembros que puede contener 0 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo oxígeno, nitrógeno y azufre, pudiendo estar sustituido adicionalmente el sistema anular con F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo(C1-C6), O-alquilo(C1-C8), alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), alquilen(C0-C8)-arilo, oxo, CO(R66), CON(R67)(R68), hidroxi, hidroxi-alquilo(C1-C4), COO(R69), N(R70)CO-alquilo(C1-C6), N(R71)(R72) ó SO2CH3; R66, R67, R68, R69, R70, R71, R72 independientemente entre sí H, alquilo(C1-C8); ó R67 y R68, R71 y R72 independientemente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de nitrógeno, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo(C1-C6), oxígeno y azufre; ó sus N-óxidos, así como sus sales fisiológicamente tolerables.
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