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    • 2. 发明申请
    • IMIDAZO[1,2-A] PYRIDINES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
    • 咪唑并[1,2-A]吡啶并用作药物
    • WO2008104278A8
    • 2009-01-29
    • PCT/EP2008001150
    • 2008-02-15
    • SANOFI AVENTISZOLLER GERHARDSTROBEL HARTMUTWILL DAVID WILLIAMWOHLFART PAULUS
    • ZOLLER GERHARDSTROBEL HARTMUTWILL DAVID WILLIAMWOHLFART PAULUS
    • A61K31/437A61P9/02A61P9/08A61P11/00A61P19/10C07D401/04
    • C07D471/04
    • The present invention relates to derivatives of imidazo[1,2-a]pyridines of the formula (I), in which R, R1 to R4 and n have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of the formula (I) upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of the formula (I) for the manufacture of a medicament for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.
    • 本发明涉及式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物,其中R,R 1至R 4和n具有权利要求中所示的含义,其调节内皮一氧化氮(NO )合成酶,是有价值的药理活性化合物。 具体地,式(I)化合物上调酶内皮NO合成酶的表达,并且可以在需要增加所述酶的表达或增加的NO水平或降低的NO水平的标准化的条件下使用。 本发明还涉及制备式(I)化合物,包含它们的药物组合物的方法,以及式(I)化合物在制备用于刺激内皮细胞表达的药物中的应用 NO合成酶或用于治疗包括心血管疾病如动脉粥样硬化,血栓形成,冠状动脉疾病,高血压和心脏功能不全等各种疾病。
    • 5. 发明专利
    • Triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as pharmaceuticals
    • AU2004232456B2
    • 2010-06-17
    • AU2004232456
    • 2004-04-13
    • SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND
    • WOHLFART PAULUSSMRCINA MARTINSTROBEL HARTMUTPATEK MARCELWEICHERT ANDREASWEICHSEL ALEKSANDRA
    • C07D471/14A61P9/00C07D487/04
    • A triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives, its stereoisomeric forms or mixture, or salts are new. A triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives of formula (I), its stereoisomeric forms or mixture, or salts are new. [Image] A : CR 6 or N; B : CR 7 or N; R 11-10C alkyl, 3-8C cycloalkyl, 2-10C alkenyl or 2-10C alkynyl (all optionally substituted by halo, CN, 3-8C cycloalkyl, phenyl, biphenylyl, naphthyl, indanyl or heteroaryl); R 2H, 1-4C alkyl, CF 3, -(CH 2) a-3-8C cycloalkyl, -(CH 2) a-phenyl, -(CH 2) a-imidazolyl or -(CH 2) a-pyridinyl; a : 0 - 2; R 3-(CH 2) b-phenyl, -(CH 2) b-imidazolyl, -(CH-2) b-triazolyl, -(CH 2) b-Het or -(CH 2) b-pyridinyl; b : 1 - 4; R 4 - R 7H, 1-4C alkyl, CF 3, 1-4C alkoxy, OCF 3, halo, nitro, CN, -CO-R 1 0, -NR 8R 9, -NH-CO-1-4C alkyl, -SO 2-NR 8R 9, -SO 2-1-4C alkyl or -SO 2-(CH 2) c-phenyl; c : 0 - 2; R 8 and R 9H or 1-4C alkyl; R 1 0OH, 1-4C alkoxy or -NR 8R 9; Het : a residue of a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocycle (contains a ring nitrogen via which it is bonded, and additionally contains a further ring heteroatom selected from N, O and S, and optionally substituted by 1-4C alkyl or -(CH 2) d-phenyl); d : 0 - 2; Heteroaryl : a residue of an aromatic 5 - 10 membered, monocyclic or bicyclic heterocycle (contains 1 - 4 N, O and S). The residues phenyl, biphenylyl, naphthyl, indanyl, heteroaryl, pyridinyl, imidazolyl and triazolyl are optionally substituted by halo, CN, 1-6C alkyl, CF 3, 1-6C alkoxy or OCF 3. A and B are not simultaneously N. An independent claim is included for preparation of (I). ACTIVITY : Cardiovascular-Gen.; Antianginal; Cardiant; Cerebroprotective; Vasotropic; Thrombolytic; Antiarteriosclerotic; Hypotensive; Respiratory-Gen.; Nephrotropic; Antiarrhythmic; Antidiabetic; Ophthalmological; Antiasthmatic; Antiangiogenic; Hepatotropic; Osteopathic. MECHANISM OF ACTION : Endothelial nitric oxide (NO) synthase (eNOS) expression stimulator. (4S)-9-(3-(Imidazo)-1-yl)propyl)-4-isopropyl-6-nitro-2-(4-phenylbutyl)-1,2,9,9a-tetrahydro-2,4a,9-triaza-anthracene- 3,10(4H)-dione trifluoroacetic acid (Ia) was tested for activation of eNOS transcription as described in Li et al., Activation of protein kinase C alpha and/or epsilon enhances transcription of the human endothelial nitric oxide synthase gene, Mol. Pharmacol. 53 (1998) 630. (Ia) Showed an EC 5 0 of 2.2 mM.
    • 7. 发明专利
    • AMIDAS SUSTITUIDAS CON HETEROARILO QUE COMPRENDEN UN GRUPO DE UNION INSATURADO O CICLICO, Y SU USO COMO AGENTES FARMACEUTICOS.
    • ES2322964T3
    • 2009-07-02
    • ES06754359
    • 2006-06-14
    • SANOFI AVENTIS
    • STROBEL HARTMUTWOHLFART PAULUSZOLLER GERHARDWILL DAVID WILLIAM
    • C07D401/06A61K31/4439A61K31/444A61P9/08C07D401/08C07D401/14C07D409/14C07D417/06
    • Un compuesto de la fórmula I, **(Ver fórmula)** en la que A se selecciona entre -CH=CH-CH2-, -C C-CH2-, en la que los grupos están unidos al grupo Het vía el átomo terminal del doble o triple enlace, al grupo de la fórmula II, que está unido al grupo Het vía un átomo de anillo y al grupo de la fórmula III, **(Ver fórmula)** en la que en las fórmulas II y III los enlaces vía los cuales se conectan los grupos a los grupos adyacentes, se representan mediante las líneas que comienzan en los átomos de anillo y en el grupo (CH2)r , y en la que todos los grupos A pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R 4 idénticos o diferentes; Het es un grupo aromático, monocíclico, de 5 miembros o de 6 miembros que contiene uno o dos miembros hetero en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, NR 13 , O y S y que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R 5 iguales o diferentes; X se elige entre un enlace directo, CH2, O y NH; R 1 y R 2 se eligen independientemente entre sí entre alquilo (C1-C6), alquenilo (C3-C6), alquinilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C7)-CnH2n-, fenil-CnH2n- y heteroaril-CnH2n-, y R 2 puede ser además hidrógeno, donde los grupos alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C3-C6) y alquinilo (C3-C6) pueden estar todos sustituidos con uno o más sustituyentes R 6 iguales o diferentes, y los grupos CnH2n pueden estar todos sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4), y todos los grupos fenilo y grupos heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con uno o más sustituyentes R 7 iguales o diferentes, o R 1 y R 2 , junto con el grupo N-CO que los tiene, forman un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 4 miembros a 10 miembros, que, además del átomo de nitrógeno del anillo que forma parte del grupo N-CO, puede contener uno o dos miembros hetero en el anillo elegidos entre N, NR 12 , O, S, SO y SO2 que pueden ser iguales o diferentes, con la condición de que dos miembros del anillo de la serie O, S, SO y SO2 no puedan estar presentes en posiciones adyacentes del anillo, donde el anillo formado por R 1 y R 2 y el grupo N-CO que los tiene puede estar sustituido con uno o más sustituyentes R 8 iguales o diferentes; ...