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    • 10. 发明专利
    • COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN UNA INSULINA ACILADA Y ZINC Y METODO DE PRODUCCION DE DICHAS COMPOSICIONES.
    • ES2371361T3
    • 2011-12-30
    • ES06841562
    • 2006-12-21
    • NOVO NORDISK AS
    • HAVELUND SVENDHUBALEK FRANTISEKOLSEN HELLEJONASSEN IBHOEG-JENSEN THOMASPLUM ANNERIBEL-MADSEN ULLA
    • C07K14/62A61K38/28
    • Composición farmacéutica soluble que comprende una insulina acilada y que además comprende más de 4 átomos de zinc por cada 6 moléculas de insulina acilada, donde la insulina acilada comprende una molécula de insulina con una cadena lateral unida a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial, la cadena lateral tiene la siguiente fórmula general: donde W es: X es: que Y es: Z2 es: -W-X-Y-Z2 - un residuo de -aminoácido que tiene un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral que forma el residuo, con uno de sus grupos ácido carboxílico, un grupo amida junto con un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - una cadena compuesta por dos, tres o cuatro residuos de -aminoácido unidos por medio de enlaces amida carbonilo, dicha cadena está unida "por medio de un enlace amida" a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial, los residuos de aminoácidos de W siendo seleccionados del grupo de residuos de aminoácidos que tienen una cadena lateral neutra y residuos de aminoácidos con un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral, de modo que W tiene al menos un residuo de aminoácido que tiene un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral; o - un enlace covalente desde X a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - -CO-; - -CH(COOH)CO-; - -CO-N(CH2COOH)CH2CO-; - -CO-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; - -CO-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CO-; o - -CO-N(CH2COOH)CH2CH2CO-. a) cuando W es un residuo de aminoácido o una cadena de residuos de aminoácidos, por medio de un enlace desde el carbono subrayado forma un enlace amida con un grupo amino en W, o b) cuando W es un enlace covalente, por medio de un enlace amida desde el carbono carbonilo subrayado forma un enlace amida con un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - -(CH2)m- donde m es un número entero en el intervalo de 6 a 32; - una cadena de hidrocarburo bivalente que comprende 1, 2 ó 3 grupos -CH=CH- y varios grupos -CH2- suficientes para dar un número total de átomos de carbono en la cadena en el intervalo de 10 a 32 y - -COOH; - -CO-Asp; - -CO-Glu; - -CO-Gly; - -CO-Sar; - -CH(COOH)2; - -N(CH2COOH)2; - -SO3H; o - -PO3H y cualquier complejo Zn 2+ de los mismos, con la condición de que cuando W es un enlace covalente y X es -CO-, entonces Z es diferente de -COOH.