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    • 8. 发明专利
    • Nuevos derivados de insulina y los usos médicos de los mismos
    • ES2908373T3
    • 2022-04-28
    • ES16757633
    • 2016-08-24
    • NOVO NORDISK AS
    • MADSEN PETERMURRAY ANTHONYMÜNZEL MARTINHJØRRINGGAARD CLAUDIA ULRICHHOSTRUP SUSANNEGLENDORF TINENORRMAN MATHIASFLEDELIUS CHRISTIAN
    • C07K14/62A61K38/28
    • Un análogo acilado de insulina humana, cuyo análogo es [A22Lys, B3aar1] con relación a la insulina humana; en donde aar1 representa Glu (E), Gln (Q) o Asp (D); y uno, dos o tres de los residuos de aminoácidos ubicados en las posiciones B26, B27 y/o B28 se sustituyen de la siguiente manera: el residuo de aminoácido ubicado en la posición B26 se sustituye por Glu (E) o Asp (D); y/o el residuo de aminoácido ubicado en la posición B27 se sustituye por Glu (E) Asp (D) o Pro (P); y/o el residuo de aminoácido ubicado en la posición B28 se sustituye por Glu (E), Asp (D) o Arg (R); sin embargo, siempre que; si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B27 se sustituye por Pro (P); entonces el residuo de aminoácido ubicado en la posición B28 se sustituye por Glu (E), Asp (D) o Arg (R); y si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B28 no se sustituye, entonces el residuo de aminoácido ubicado en la posición B29 se sustituye por B29Arg (R), o si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B28 se sustituye por Glu (E) o Asp (D), entonces el residuo de aminoácido ubicado en la posición B29 se sustituye por B29Pro (P) o B29Arg (R), y si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B29 es Pro (P), entonces el residuo de aminoácido ubicado en la posición B30 se sustituye por B30Arg (R); y si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B28 se sustituye por Arg (R), entonces los residuos de aminoácido ubicados en las posiciones B29 y B30 se han eliminado (es decir, desB29, desB30); y si el residuo de aminoácido ubicado en la posición B29 se sustituye por Arg (R), entonces el residuo de aminoácido ubicado en la posición B30 se ha eliminado (es decir, desB30); y cuyo análogo puede comprender adicionalmente una sustitución A8Arg (R) y/o A14Glu (E); y cuyo análogo de insulina se derivatiza por acilación del grupo épsilon amino del residuo de lisina en la posición A22 con un grupo de Fórmula II [Acil]-[Enlazador]- en donde el grupo Enlazador es una cadena de aminoácidos compuesta de 1 a 10 residuos de aminoácidos seleccionados de gGlu y/o OEG; en donde gGlu representa un residuo de ácido gamma glutámico; OEG representa el residuo de ácido 8-amino-3,6-dioxaoctanoico (es decir, un grupo de la fórmula -NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-); cuyos residuos de aminoácidos pueden estar presentes en cualquier orden; y cuya cadena de aminoácidos comprende al menos un residuo de gGlu; y en donde el grupo Acilo es un residuo de un ácido α,ω-dicarboxílico seleccionado del ácido 1,14- tetradecanodioico; ácido 1,15-pentadecanodioico; y el ácido 1,16-hexadecanodioico.