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    • 3. 发明专利
      AR070852A1 DERIVADOS DE PIRIDAZINA Y SU USO COMO AGENTES TERAPEUTICOS 未知
    • DERIVADOS DE PIRIDAZINA Y SU USO COMO AGENTES TERAPEUTICOS
    • AR070852A1
    • 2010-05-12
    • ARP090100647
    • 2009-02-25
    • XENON PHARMACEUTICALS INC , NOVARTIS AG
    • RAPP KARIN , FRITZE ANDREAS , BILICH ANDREAS , WINTHER MICHAEL , GOLDBERG YIGAL PAUL , WINZENBURG GESINE
    • A61K31/501 , A61K31/496 , A61P17/00 , A61P17/10 , A61P17/08
    • Reivindicacion 1: Un método para tratar un trastorno en la piel mediado por estearoil-CoA desaturasa (SCD) en un mamífero, caracterizado porque el método comprende administrar al mamífero que necesita del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la formula (1) donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 o 3; W es -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- o -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-, -C(S)- o -C(R10)H; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxilo; R1a se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo C1-12, alquenilo C2-12, hidroxialquilo C2-12, hidroxialquenilo C2-12, alcoxi C1-12, alcoxialquilo C2-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquilalquilo C4-12, arilo, aralquilo C7-12, heterociclilo C3-12, heterociclilalquilo C3-12, heteroarilo C1-12 y heteroarilalquilo C3-12; o R2 es una estructura de multiples anillos que tiene 2 hasta 4 anillos en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y donde algunos o todos los anillos pueden estar fusionados entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo C1-12, alquenilo C2-12, hidroxialquilo C2-12, hidroxialquenilo C2-12, alcoxi C1-12, alcoxialquilo C2-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquilalquilo C4-12, arilo, aralquilo C7-12, heterociclilo C3-12, heterociclilalquilo C3-12, heteroarilo C1-12 y heteroarilalquilo C3-12; o R3 es una estructura de multiples anillos que tiene 2 hasta 4 anillos en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y donde algunos o todos los anillos pueden estar fusionados entre sí; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R12)2; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno o alquilo C1-3; o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R9 y R9a juntos son un grupo oxo, con la condicion que cuando V es -C(O)-, R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, no forman un grupo oxo, mientras que los restantes R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno o alquilo C1-3; o uno de los R6, R6a, R7 y R7a junto con uno de los R8, R8a, R9 y R9a forman un puente alquileno, mientras que los restantes R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno o alquilo C1-3; R10 es hidrogeno o alquilo C1-3; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrogeno o alquilo C1-6; un estereoisomero, enantiomero o tautomero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composicion farmacéutica del mismo. Reivindicacion 6: El método de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizado porque el trastorno de la piel se selecciona del grupo que consiste de acné, rosácea, piel seborreica, piel grasosa (seborrea syn) y dermatitis seborreica, y cualesquiera de las combinaciones de estas. Reivindicacion 9: El método de conformidad con la reivindicacion 1, caracterizado porque V es -C(O)- o -C(S)-; W se selecciona de -C(O)N(R1)- y -N(R1)C(O)-; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo C1-12, alquenilo C2-12, hidroxialquilo C2-12, hidroxialquenilo C2-12, alcoxi C1-6, alcoxialquilo C3-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquilalquilo C4-12, arilo, aralquilo C7-12, heterociclilo C3-12, heterociclilalquilo C3-12, heteroarilo C1-12 y heteroarilalquilo C3-12; R3 es fenilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, trihaloalcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condicion que R3 no es fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi y trifluorometilo; y R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno o alquilo C1-3. Reivindicacion 10: El método de conformidad con la reivindicacion 1, caracterizado porque V es -C(O)-; W se selecciona de -C(O)N(R1)-, y -N(R1)C(O)-; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo C7-12, alquenilo C3-12, hidroxialquilo C7-12, alcoxialquilo C2-12, hidroxialquenilo C3-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquilalquilo C4-12, aralquilo C13-19, heterociclilalquilo C3-12, y heteroarilalquilo C3-12; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo C3-12, alquenilo C3-12, hidroxialquilo C3-12, hidroxialquenilo C3-12, alcoxi C3-12, alcoxialquilo C3-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquilalquilo C4-12, arilo, aralquilo C7-12, heterociclilo C3-12, heterociclilalquilo C3-12, heteroarilo C5-12 y heteroarilalquilo C3-12; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo; y R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno o alquilo C1-3. Reivindicacion 16: Una formulacion adecuada para administracion topica, caracterizada porque incluye un compuesto de la formula (1) como se describe de conformidad con la reivindicacion 1, y uno o más potenciadores de penetracion. Reivindicacion 17: Una formulacion adecuada para administracion topica de conformidad con la reivindicacion 16, caracterizada porque incluye: a) un compuesto de la formula (1) como se describe de conformidad con la reivindicacion 1; b) uno o más potenciadores de penetracion; c) opcionalmente uno o más antioxidantes; d) opcionalmente uno o más solventes; e) opcionalmente uno o más co-solventes; f) opcionalmente uno o más tensoactivos; g) opcionalmente uno o más conservadores; y h) opcionalmente uno o más agentes gelificantes. Reivindicacion 26: La formulacion de conformidad con la reivindicacion 18, caracterizada porque incluye: a) (2-ciclopropil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperazin-1-il]piridazin-3-carboxílico; b) dietilen glicol monoetiléter o SEPA-9TM (2-n-nonil-1,3-dioxolano); c) hidroxitolueno butilado, o una combinacion de hidroxitolueno butilado e hidroxianisol butilado; d) alcohol de bencilo; y e) opcionalmente incluyendo monolaureato de sorbitan.
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