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    • 4. 发明专利
    • Inmunoglobulinas con agregación reducida
    • ES2669591T3
    • 2018-05-28
    • ES09767822
    • 2009-06-19
    • NOVARTIS AGMASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY
    • CHENNAMSETTY NARESHHELK BERNHARDKAYSER VEYSELTROUT BERNHARDTVOYNOV VLADIMIR
    • A61K39/395C07K16/00G06F19/00
    • Una formulación de inmunoglobulina modificada que comprende una inmunoglobulina modificada que tiene una propensión reducida a la agregación que comprende una mutación reductora de la agregación en un residuo seleccionado del grupo que consiste en residuos de un motivo de agregación 1: 174 (CH1), 175 (CH1) y 181 (CH1); un motivo de agregación 2: 226 (bisagra), 227 (bisagra), 228 (bisagra), 229 (bisagra), 230 (bisagra), 231 (bisagra) y 232 (bisagra); un motivo de agregación 4: 252 (CH2) y 253 (CH2); un motivo de agregación 5: 282 (CH2); un motivo de agregación 6: 291 (CH2); un motivo de agregación 7: 296 (CH2); un motivo de agregación 8: 308 (CH2) y 309 (CH2); un motivo de agregación 9: 328 (CH2), 329 (CH2), 330 (CH2) y 331 (CH2); un motivo de agregación 10: 395 (CH3), 396 (CH3), 397 (CH3), 398 (CH3) y 404 (CH3); un motivo de agregación 11: 443 (CH3), en donde la mutación reductora de la agregación es una sustitución con un residuo de aminoácido que es menos hidrófobo que el resto en la inmunoglobulina no modificada y la propensión a la agregación que se reduce es la agregación entre moléculas de inmunoglobulina en una solución líquida concentrada, donde la inmunoglobulina no modificada abarca las secuencias de dominio constante de: (a) SEQ ID NOs: 1, 5, 9 y 13, (b) SEQ ID NOs: 2, 6, 10 y 14, (c) SEQ ID NOs: 3, 7, 11 y 15, o (d) SEQ ID NOs: 4, 8, 12 y 16, en donde la inmunoglobulina comprende además una afinidad de unión por un antígeno diana y la afinidad de unión por el antígeno diana es al menos el setenta por ciento, al menos el ochenta por ciento, al menos el noventa por ciento o al menos el cien por ciento de la afinidad de unión de la inmunoglobulina no mutada para el antígeno diana, y en donde la inmunoglobulina está en una concentración de al menos 75 mg/ml, al menos 100 mg/ml, al menos 125 mg/ml, o al menos 150 mg/ml.