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    • 9. 发明专利
      ES2661510T3 Uso de inhibidores de la actividad o función de PI3K 未知
    • Uso de inhibidores de la actividad o función de PI3K
    • ES2661510T3
    • 2018-04-02
    • ES12818825
    • 2012-12-14
    • NOVARTIS AG
    • COOKE NIGEL GRAHAM , FERNANDES GOMES DOS SANTOS PAULO ANTONIO , FURET PASCAL , HEBACH CHRISTINA , HÖGENAUER KLEMENS , HOLLINGWORTH GREGORY , KALIS CHRISTOPH , LEWIS IAN , SMITH ALEXANDER BAXTER , SOLDERMANN NICOLAS , STAUFFER FRÉDÉRIC , STRANG ROSS , STOWASSER FRANK , TUFILLI NICOLA , VON MATT ANETTE , WOLF ROMAIN , ZECRI FRÉDÉRIC
    • A61K31/517 , A61K31/519 , A61P33/00
    • Un inhibidor de la PI3K, en el que dicho inhibidor tiene una acción inhibidora sobre la isoforma de la PI3K delta, para su uso en el tratamiento de immunopatología en un sujeto que padezca una enfermedad o un trastorno seleccionado de malaria aguda y cerebral, por medio de inhibición funcional de TLR9 del sujeto infectado, en el que el inhibidor de la PI3K se selecciona de compuestos de tetrahidro-pirido-pirimidina de fórmula (I) y/o tautómeros y/o N-óxidos y/o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, **(Ver fórmula)** en el que: Y se selecciona de O o NR3; R1 se selecciona de fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, o -C(O)-R4 en el que R4 se selecciona de alquilo-C1-C8, haloalquilo-C1-C8, hidroxi-alquilo-C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo-C1-C8, alquil-sulfonil- C1-C8-alquilo-C1-C8, heterociclilo, heterociclil-oxi, heterociclil-alquilo-C1-C8, cicloalquilo-C3-C12, cicloalquil-C3-C12- alquilo-C1-C8, heteroarilo, heteroaril-oxi, heteroaril-alquilo-C1-C8, hidroxilo, alcoxi C1-C8, amino, N-alquil-C1-C8-amino o N,N-di-C1-C8-alquil-amino, en el que `alquilo-C1-C8' en N-alquil-C1-C8-amino y N,N-di-alquil-C1-C8-amino puede estar sustituido o no sustituido con halógeno, hidroxi o alcoxi-C1-C4; en el que `cicloalquilo-C3-C12' en cicloalquilo-C3-C12 y cicloalquil-C3-C12-alquilo-C1-C8 puede estar sustituido o no sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, halógeno, alquilo-C1-C8, haloalquilo-C1- C8, hidroxi-alquilo-C1-C8, hidroxilo, alcoxi-C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo-C1-C8, amino, N-alquil-C1-C8-amino, N,N-dialquil- C1-C8-amino, alquil-C1-C8-carbonilo, halo-alquil-C1-C8-carbonilo, hidroxi-alquil-C1-C8-carbonilo o alcoxi-C1-C8- alquil-C1-C8-carbonilo; en el que `heterociclilo' se selecciona de oxiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tietanilo, acetitinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, 2,3-dihidrofuranilo, 2,5-dihidrofuranilo, 2,3-dihidrotiofenilo, 1-pirrolinilo, 2- pirrolinilo, 3-pirrolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, tetrahidrotiopiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, azepanilo, tiepanilo u oxepanilo; cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, halógeno, alquilo-C1-C8, haloalquilo-C1-C8, hidroxi-alquilo-C1-C8, hidroxilo, alcoxi-C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo-C1-C8, amino, N-alquil-C1-C8-amino, N,N-di-alquil-C1-C8-amino, alquil-C1- C8-carbonilo, halo-alquil-C1-C8-carbonilo, hidroxi-alquil-C1-C8-carbonilo o alcoxi-C1-C8-alquil-C1-C8-carbonilo; en el que `heterociclilo' puede unirse a un heteroátomo o un átomo de carbono y donde los heteroátomos N y/o S pueden también opcionalmente oxidarse a diversos estados de oxidación; en el que `heteroarilo' se selecciona de furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,4- oxadiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo,1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo,1,3,4- tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo o 1,3,5-triazinilo; cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo-C1-C8, haloalquilo-C1-C8, hidroxi-alquilo-C1-C8, hidroxilo, alcoxi-C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo-C1-C8, amino, N-alquil-C1-C8-amino, N,N-di-alquil-C1-C8-amino, alquil-C1-C8- carbonilo, halo-alquil-C1-C8-carbonilo, hidroxi-alquil-C1-C8-carbonilo o alcoxi-C1-C8-alquil-C1-C8-carbonilo; en el que `heteroarilo' puede unirse a un heteroátomo o un átomo de carbono y donde los heteroátomos N y/o S pueden también opcionalmente oxidarse a diversos estados de oxidación; R2 se selecciona de fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolinilo o isoquinolinilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitrógeno, alquilo-C1-C8, haloalquilo-C1-C8, hidroxi-alquilo-C1-C8, hidroxilo, alcoxi-C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo- C1-C8, amino, N-alquil-C1-C8-amino, N,N-di-alquil-C1-C8-amino, alquil-C1-C8-carbonilo, halo-alquil-C1-C8-carbonilo, hidroxi-alquil-C1-C8-carbonilo o alcoxi-C1-C8-alquil-C1-C8-carbonilo; R3 se selecciona de H, alquilo C1-C4 o halo-alquilo-C1-C4; y m se selecciona de 0 o 1.
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