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1. 发明专利

JP2015007110A （ａ）ホスホイノシタイド３−キナーゼ阻害剤および（ｂ）Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ経路のモジュレーターの配合物有权
标题翻译：（A）磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和（B）RAS / RAF / MEK途径的调节剂的组合
公开(公告)号：JP2015007110A
公开(公告)日：2015-01-15
申请号：JP2014181858
申请日：2014-09-08
申请人：ノバルティスアーゲー , Novartis Ag , ノバルティスアーゲー
发明人： GARCIA-ECHEVERRIA CARLOS , SAUVEUR-MICHEL MAIRA , STUART DARRIN , SUSAN WEE , CHRISTINE FRITSCH , TOBI NAGEL
IPC分类号： A61K31/5377 , A61K31/166 , A61K31/4184 , A61K31/4412 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P43/00
CPC分类号： A61K31/4745 , A61K31/166 , A61K31/4188 , A61K31/437 , A61K31/4439 , A61K31/5377 , A61K45/06 , A61K2300/00
摘要：【課題】(a)ホスホイノシタイド3−キナーゼ(PI3K)阻害剤化合物及び(b)Ras/Raf/Mek経路をモジュレートする化合物を含む、増殖性疾患、特に固形腫瘍疾患の治療のための医薬配合物の提供。【解決手段】(a)PI3K阻害剤化合物である、5−(2,6−ジ−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミン及びARRY162(Binimetinib)等のMekキナーゼ活性をモジュレートする化合物を含む、同時、個別又は連続的使用のための配合物であって、活性成分は、各々の場合において遊離型又は薬学的に許容可能な塩若しくはその任意の水和物の形態で存在する、メラノーマ、肺癌、結腸直腸癌(CRC)、乳癌、例えば腎細胞癌(RCC)等の腎癌、肝癌、急性骨髄性白血病(AML)等の固形腫瘍疾患の治療のための医薬配合物。【選択図】なし
摘要翻译：要解决的问题：提供一种药物组合，其包含（a）磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂化合物和（b）调节Ras / Raf / Mek途径用于治疗增殖性疾病的化合物，特别是固体肿瘤疾病。解决方案：提供同时，分开或顺序使用的组合，其包含（a）作为PI3K抑制剂化合物，5-（2,6-二吗啉-4-基 - 嘧啶-4-基） -4-三氟甲基 - 吡啶-2-基胺和调节Mek激酶活性的化合物，例如ARRY162（Binimetinib），其中活性成分在每种情况下以游离形式或以药学上可接受的盐或任何水合物的形式存在其中。提供用于治疗实体瘤疾病如黑素瘤，肺癌，结肠直肠癌（CRC），乳腺癌，肾癌如肾细胞癌（RCC），肝癌，急性骨髓性白血病（AML）的药物组合。

2. 发明专利

JP2013128487A Biomarker of target modulation, efficacy, diagnosis and/or prognosis for raf inhibitor 审中-公开
标题翻译：目标调节，效能，诊断和/或预防RAF抑制剂的生物标志物
公开(公告)号：JP2013128487A
公开(公告)日：2013-07-04
申请号：JP2013015294
申请日：2013-01-30
申请人： Novartis Ag , ノバルティスアーゲー
发明人： AZIZ NATASHA , MOLER EDWARD , STUART DARRIN , HEISE CARLA , AARDALEN KIM
IPC分类号： C12Q1/68 , C12Q1/02
CPC分类号： G01N33/5743 , C12Q1/485 , G01N33/57407 , G01N33/57484
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method of utilizing biomarkers to identify patients for treatment or to monitor response to treatment.SOLUTION: Alterations in levels of gene expression of the biomarkers, particularly in response to Raf kinase inhibition, are measured and identifications or adjustments may be made accordingly.
摘要翻译：要解决的问题：提供一种利用生物标志物鉴定治疗患者或监测对治疗反应的方法。解决方案：测量生物标志物基因表达水平，特别是响应Raf激酶抑制的变化，并进行鉴定或调整可以做相应的。

3. 发明专利

JP2013060458A Substituted benzimidazole as kinase inhibitor 审中-公开
标题翻译：取代苄嘧菌胺作为激酶抑制剂
公开(公告)号：JP2013060458A
公开(公告)日：2013-04-04
申请号：JP2012264553
申请日：2012-12-03
申请人： Novartis Ag , ノバルティスアーゲー
发明人： AIKAWA MINA E , AMIRI PAYMAN , DOVE JEFFREY H , LEVINE BARRY HASKELL , MCBRIDE CHRISTOPHER , PICK TERESA E , POON DANIEL J , RAMURTHY SAVITHRI , RENHOWE PAUL A , SHAFER CYNTHIA , STUART DARRIN , SUBRAMANIAN SHARADHA
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/4439 , A61K31/496 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P43/00 , C07D405/14
CPC分类号： C07D401/14 , Y02P20/55
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide: new substituted benzimidazole compounds, their tautomers, stereoisomers, polymorphs, esters, metabolites, and prodrugs; the pharmaceutically acceptable salts of the compounds, tautomers, stereoisomers, polymorphs, esters, metabolites, and prodrugs; compositions of any of the embodiments together with pharmaceutically acceptable carriers; and uses of any of the embodiments, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of cancer.SOLUTION: The new substituted benzimidazole compounds of formula (I), compositions, and methods of inhibition of kinase activity associated with carcinogenicity in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one serine/threonine kinase or receptor tyrosine kinase. The compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.
摘要翻译：待解决的问题：提供：新取代的苯并咪唑化合物，其互变异构体，立体异构体，多晶型物，酯，代谢物和前药; 化合物，互变异构体，立体异构体，多晶型物，酯，代谢物和前药的药学上可接受的盐; 任何实施方案的组合物和药学上可接受的载体; 以及任何实施方案的单独使用或与至少一种其它治疗剂组合用于预防或治疗癌症中的用途。提供了式（I）的新取代的苯并咪唑化合物，组合物和抑制与人或动物受试者中致癌性相关的激酶活性的方法。在某些实施方案中，化合物和组合物有效地抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。化合物和组合物可以单独使用或与用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的病症例如癌症的至少一种另外的药物组合使用。版权所有（C）2013，JPO＆INPIT

4. 发明申请

WO2014147573A3 COMBINATION THERAPY COMPRISING A B-RAF INHIBITOR AND A SECOND INHIBITOR 审中-公开
标题翻译：包含B-RAF抑制剂和第二种抑制剂的组合治疗
公开(公告)号：WO2014147573A3
公开(公告)日：2014-12-11
申请号：PCT/IB2014059975
申请日：2014-03-19
申请人： NOVARTIS AG , CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , DE PARSEVAL LAURE
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , DE PARSEVAL LAURE
IPC分类号： A61K45/06 , A61K31/4184 , A61K31/4439 , A61K31/4745 , A61K31/496 , A61K31/506 , A61K31/519 , A61K31/53 , A61K31/5377 , A61P35/00
CPC分类号： A61K31/506 , A61K9/0053 , A61K9/20 , A61K9/48 , A61K31/4184 , A61K31/4439 , A61K31/4745 , A61K31/496 , A61K31/519 , A61K31/53 , A61K31/5377 , A61K45/06 , C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , C12Q2600/136 , C12Q2600/156 , A61K2300/00
摘要： Reversing resistance to a B-Raf inhibitor for the treatment of a proliferative disease by obtaining a tumor sample from the patient and testing it for genetic alterations in a panel of genes comprising BRAF, CRAF, CCND1, CDK4, HER2, IGF-1R, cMET, FGFR1, FGFR2, FGFR3 EGFR, MAP2K1, MAP2K2, NRAS, KRAS HRAS, PTEN, PIK3CA, and P16 and administering a drug combination therapy comprising the B-Raf inhibitor and a second inhibitor which overcomes resistance to the B-Raf inhibitor, which second inhibitor is selected based on genetic alterations discovered in the tumor sample.
摘要翻译：通过从患者获得肿瘤样品并在包含BRAF，CRAF，CCND1，CDK4，HER2，IGF-1R，cMET的基因组中进行遗传改变来测试用于治疗增殖性疾病的B-Raf抑制剂的抗逆性，FGFR1，FGFR2，FGFR3 EGFR，MAP2K1，MAP2K2，NRAS，KRAS HRAS，PTEN，PIK3CA和P16，并且施用包含B-Raf抑制剂和克服对B-Raf抑制剂的抗性的第二抑制剂的药物联合疗法，基于在肿瘤样品中发现的遗传变异选择第二抑制剂。

5. 发明申请

WO2008082730A3 BIOMARKERS OF TARGET MODULATION, EFFICACY, DIAGNOSIS AND/OR PROGNOSIS FOR RAF INHIBITORS 审中-公开
标题翻译：目标调节，效能，诊断和/或预防RAF抑制剂的生物标志物
公开(公告)号：WO2008082730A3
公开(公告)日：2009-01-08
申请号：PCT/US2007078946
申请日：2007-09-19
申请人： NOVARTIS AG , AZIZ NATASHA , MOLER EDWARD , STUART DARRIN , HEISE CARLA , AARDALEN KIM
发明人： AZIZ NATASHA , MOLER EDWARD , STUART DARRIN , HEISE CARLA , AARDALEN KIM
IPC分类号： C12Q1/68
CPC分类号： G01N33/5743 , C12Q1/485 , G01N33/57407 , G01N33/57484
摘要： Methods of utilizing biomarkers to identify patients for treatment or to monitor response to treatment are taught herein. Alterations in levels of gene expression of the biomarkers, particularly in response to Raf kinase inhibition, are measured and identifications or adjustments may be made accordingly.
摘要翻译：本文教导了利用生物标志物鉴定治疗患者或监测治疗反应的方法。测量生物标志物基因表达水平的变化，特别是响应于Raf激酶抑制的变化，并且相应地进行鉴定或调整。

6. 发明专利

ZA201800424B COMBINATION THERAPY COMPRISING A B-RAF INHIBITOR AND A SECOND INHIBITOR 未知
公开(公告)号：ZA201800424B
公开(公告)日：2022-10-26
申请号：ZA201800424
申请日：2018-01-19
申请人： NOVARTIS AG
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , DE PARSEVAL LAURE
摘要： Reversing resistance to a B-Raf inhibitor for the treatment of a proliferative disease by obtaining a tumor sample from the patient and testing it for genetic alterations in a panel of genes comprising BRAF, CRAF, CCND1, CDK4, HER2, IGF-1R, cMET, FGFR1, FGFR2, FGFR3, EGFR, MAP2K1, MAP2K2, NRAS, KRAS, HRAS, PTEN, PIK3CA, and P16 and administering a drug combination therapy comprising the B-Raf inhibitor and a second inhibitor which overcomes resistance to the B-Raf inhibitor, which second inhibitor is selected based on genetic alterations discovered in the tumor sample.

7. 发明专利

MA44934B1 Therapie de combinaison comprenant un inhibiteur de b-raf et un second inhibiteur 未知
公开(公告)号：MA44934B1
公开(公告)日：2021-11-30
申请号：MA44934
申请日：2014-03-19
申请人： NOVARTIS AG
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , DE PARSEVAL LAURE
IPC分类号： A61K31/4184 , A61K31/4745 , A61K31/506 , A61K31/519
摘要： La présente invention concerne une méthode consistant à neutraliser la résistance à un inhibiteur de b-raf en vue du traitement d'une maladie proliférative, ladite méthode comprenant les étapes consistant à prélever un échantillon tumoral chez le patient et à y rechercher des altérations génétiques au sein d'un ensemble de gènes comprenant braf, craf, ccnd1, cdk4, her2, igf-1r, cmet, fgfr1, fgfr2, fgfr3 egfr, map2k1, map2k2, nras, kras hras, pten, pik3ca et p16, puis à administrer au patient un traitement médicamenteux combiné comprenant l'inhibiteur de b-raf et un second inhibiteur capable de surmonter la résistance à l'inhibiteur de b-raf, ledit second inhibiteur étant choisi sur la base des altérations génétiques découvertes dans l'échantillon tumoral.

8. 发明专利

HUE042877T2 Gyógyászati kombinációk egy B-Raf inhibitor, egy EGFR inhibitor és adott esetben egy PI13K-alfa inhibitor tartalommal 未知
公开(公告)号：HUE042877T2
公开(公告)日：2019-07-29
申请号：HUE13748243
申请日：2013-08-05
申请人： NOVARTIS AG
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , MOUTOUH-DE PARSEVAL LAURE
IPC分类号： A61P35/00

9. 发明专利

UA115786C2 ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМБІНАЦІЯ, ЩО МІСТИТЬ ІНГІБІТОР B-Raf, ІНГІБІТОР EGFR ТА, НЕОБОВ'ЯЗКОВО, ІНГІБІТОР РІ3K-? 未知
公开(公告)号：UA115786C2
公开(公告)日：2017-12-26
申请号：UAA201500424
申请日：2013-08-05
申请人： NOVARTIS AG
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , MOUTOUH-DE PARSEVAL LAURE
IPC分类号： A61K31/506 , A61K31/4439 , A61K31/517 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： Винахідстосуєтьсяфармацевтичноїкомбінації, щомістить (а) інгібітор B-Raf, (b) інгібітор EGFR та, необов'язково, (с) інгібіторРІ3K, застосуваннятакоїкомбінаціїу лікуванніколоректальногоракутаспособулікуваннясуб'єкта, щостраждаєнаколоректальнийрак, щовключаєвведеннятерапевтичноефективноїкількостітакоїкомбінації.

10. 发明专利

TN2015000389A1 COMBINATION THERAPY COMPRISING A B-RAF INHIBITOR AND A SECOND INHIBITOR 未知
公开(公告)号：TN2015000389A1
公开(公告)日：2017-01-03
申请号：TN2015000389
申请日：2015-09-03
申请人： NOVARTIS AG
发明人： CAPONIGRO GIORDANO , STUART DARRIN , DE PARSEVAL LAURE
IPC分类号： A61K31/4184 , A61K31/4439 , A61K31/4745 , A61K31/496 , A61K31/506 , A61K31/519 , A61K31/53 , A61K31/5377 , A61K45/06 , A61P35/00
摘要： Reversing resistance to a B-Raf inhibitor for the treatment of a proliferative disease by obtaining a tumor sample from the patient and testing it for genetic alterations in a panel of genes comprising BRAF, CRAF, CCND1, CDK4, HER2, IGF-1R, cMET, FGFR1, FGFR2, FGFR3 EGFR, MAP2K1, MAP2K2, NRAS, KRAS HRAS, PTEN, PIK3CA, and P16 and administering a drug combination therapy comprising the B-Raf inhibitor and a second inhibitor which overcomes resistance to the B-Raf inhibitor, which second inhibitor is selected based on genetic alterations discovered in the tumor sample.

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