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    • 1. 发明专利
    • Inhibidores de KRAS G12C
    • ES2863873T3
    • 2021-10-11
    • ES17800088
    • 2017-05-17
    • MIRATI THERAPEUTICS INCARRAY BIOPHARMA INC
    • FISCHER JOHNFELL JAYBLAKE JAMESHINKLIN RONALDMEJIA MACEDONIOHICKEN ERIKCHICARELLI MARKGAUDINO JOHNVIGERS GUYBURGESS LAURENCEMARX MATTHEWCHRISTENSEN JAMESLEE MATTHEWSAVECHENKOV PAVELZECCA HENRYTANG TONY
    • C07D231/56A61K31/445C07D295/185C07D471/04
    • Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable de este: en donde: X es un anillo espirocíclico o con puente, monocíclico, saturado o parcialmente saturado, de 4-12 miembros, en donde el anillo monocíclico saturado o parcialmente saturado está sustituido opcionalmente con uno o más R8; Y es un enlace, O, S o NR5; R1 es -C(O)C(RA)**(Ver fórmula)** C(RB)p o -SO2C(RA)**(Ver fórmula)** C(RB)p; R2 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilaminilalquilo, dialquilaminilalquilo, -Z-NR5R10, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, en donde cada uno de los Z, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más R9; Z es alquileno C1 - C4; cada R3 es independientemente alquilo C1 - C3, oxo o haloalquilo; L es un enlace, -C(O)- o alquileno C1-C3; R4 es hidrógeno, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, aralquilo o heteroarilo, en donde cada uno del cicloalquilo, heterociclilo, arilo, aralquilo y heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más R6 o R7; cada R5 es independientemente hidrógeno o alquilo C1 - C3; R6 es cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo pueden estar sustituido opcionalmente con uno o más R7; cada R7 es independientemente halógeno, hidroxilo, alquilo C1 - C6, cicloalquilo, alcoxi, haloalquilo, amino, ciano, heteroalquilo, hidroxialquilo o Q-haloalquilo, en donde Q es O o S; R8 es oxo, alquilo C1 - C3, alquinilo C2 - C4, heteroalquilo, ciano, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -N(R5)2, en donde el alquilo C1 - C3 puede estar sustituido opcionalmente con ciano, halógeno, -OR5, -N(R5)2 o heteroarilo; cada R9 es independientemente hidrógeno, oxo, acilo, hidroxilo, hidroxialquilo, ciano, halógeno, alquilo C1 - C6, aralquilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, alcoxi, dialquilaminilo, dialquilamidoalquilo o dialquilaminilalquilo, en donde el alquilo C1 - C6 puede estar sustituido opcionalmente con cicloalquilo; cada R10 es independientemente hidrógeno, acilo, alquilo C1 - C3, heteroalquilo o hidroxialquilo; RA está ausente, es hidrógeno o alquilo C1 - C3; cada RB es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - C3, alquilaminilalquilo, dialquilaminilalquilo o heterociclilalquilo; m es cero o un número entero entre 1 y 2; p es uno o dos; y en donde, cuando**(Ver fórmula)** es un triple enlace, entonces RA está ausente, RB está presente y p es igual a uno, o cuando**(Ver fórmula)** es un doble enlace, entonces RA está presente, RB está presente y p es igual a dos, o RA, RB y los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo de 5-8 miembros parcialmente saturado sustituido opcionalmente con uno o más R7.