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1. 发明专利

MX2016009135A HETEROARILOS Y USOS DE ESTOS. 未知
公开(公告)号：MX2016009135A
公开(公告)日：2016-10-05
申请号：MX2016009135
申请日：2015-01-13
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： STEPHEN G STROUD , INDU T BHARATHAN , JEFFREY P CIAVARRI , MARIO GIRARD , YINGCHUN YE , GANG LI , YONGBO HU , CHRIS BLACKBURN , JOUHARA CHOUITAR , COURTNEY A CULLIS , NATALIE D´AMORE , PAUL E FLEMING , KISTA E GIPSON , JANICE LEE , MANSOUREH REZAEI , MICHAEL D SINTCHAK , FRANCOIS SOUCY , TRICIA J VOS , TZU- TSHIN WONG , HE XU , TIANLIN XU , KENNETH M GIGSTAD
IPC分类号： A61K31/44 , C07D213/22 , C07D401/04
摘要： La presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I: (ver Fórmula) y sales farmacéuticamente aceptables de este, donde X, R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, m y n son como se describió en la memoria descriptiva. Dichos compuestos son inhibidores de VPS34 y, por lo tanto, son útiles para tratar trastornos proliferativos, inflamatorios o cardiovasculares.

2. 发明专利

AR089445A1 HETEROARILOS Y SUS USOS 未知
公开(公告)号：AR089445A1
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：ARP120104956
申请日：2012-12-26
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： RYAN W CHAU , TRICIA J VOS , KRISTA E GIPSON , YONGBO HU , COURTNEY A CULLIS , MATTHEW O DUFFEY , GANG LI , MICHAEL D SINTCHAK
IPC分类号： C07D401/04 , A61K31/4025 , A61K31/4155 , A61K31/4192 , A61K31/4196 , A61K31/4427 , A61P9/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07D401/14
摘要： Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: -G⁵-G⁶-G⁷-G⁸-G⁹ es -CR³=C-N-N=C, -CR³=C-N-CR³=C, =CR³-C=C-NR¹⁵-C, =CR³-N-C=CR³-C, =N-N-C=CR³-C o -NR¹⁵-C=C-CR³=C; cuando G⁵ y G⁶ ambos son nitrógeno, o G⁷ y G⁸ ambos son nitrógeno, entonces R³ es hidrógeno, -CN, halógeno, -Z-R⁵, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆ y cicloalifático 3 a 10-miembros, en donde: Z es seleccionado de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -O-, -N(R³ᵃ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)C(O)-, -N(R³ᵃ)CO₂-, -S(O)₂NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂, -OC(O)N(R³ᵃ)-, -N(R³ᵃ)C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂N(R³ᵃ)-, o -OC(O)-; R³ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁵ es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cuyo G⁵ es CR³ y G⁶ es nitrógeno, o G⁶ es carbono y G⁵ es NR¹⁵, o G⁷ es N y G⁸ es CR³, o G⁷ es C y G⁸ es NR¹⁵ entonces cada aparición de R³ es independientemente hidrógeno, CN, o un alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido; R¹⁵ es hidrógeno, ciclopropilo, o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R¹ es -CN, -C(O)N(R⁴)₂, -C(O)OR⁴, -C(NR⁴)N(R⁴)₂, -NHCOR⁴, -NHSO₂R⁴, -NHCON(R⁴)₂, -NHCOOR⁴, -NHSO₂N(R⁴)₂, -CH₂OR⁴, -CH₂N(R⁴)₂, -CH₂NHC(O)R⁴, -SO₂N(R⁴)₂, -C(O)NHC(=NH)N(R⁴)₂, -NHSO₂OR⁴, o CY, en donde CY es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un cicloalifático de 3 a 7 miembros; un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; un arilo 6 a 10-miembros, o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; en donde cada R⁴ es independientemente seleccionado de hidrógeno, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, arilo 6 a 10-miembros, o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o R⁴ es -Z²-R⁶ en donde: Z² es seleccionado de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR⁴ᵃ-, -C(NH)-, o -S(O)₂NR⁴ᵃ-; R⁴ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁶ es hidrógeno, -NH₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros, o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o dos apariciones de R⁴, tomados juntos con un átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R² es hidrógeno, halo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros, o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, en donde R² es opcionalmente sustituido con 1 - 4 apariciones de R²ᵃ, en donde cada aparición de R²ᵃ es independientemente -R¹²ᵃ, -T²-R¹²ᵈ, -T²-R¹²ᵃ, o -V²-T²-R¹²ᵈ, y: cada aparición de R¹²ᵃ es independientemente halógeno, -CN, -NO₂, -R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵇ)₂, -OR¹²ᵇ, -SR¹²ᶜ, -S(O)₂R¹²ᶜ, -C(O)R¹²ᵇ, -C(O)OR¹²ᵇ, -C(O)N(R¹²ᵇ)₂, -S(O)₂N(R¹²ᵇ)₂, -OC(O)N(R¹²ᵇ)₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)R¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)SO₂R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵉ)C(O)OR¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵇ)₂, o -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵇ)₂, o un alifático C₁₋₆ o haloalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de R¹²ᵇ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, o dos apariciones de R¹²ᵇ, tomados juntos con un átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionado de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᶜ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, haloalifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros, o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵈ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵉ es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de V² es independientemente -N(R¹²ᵉ)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹²ᵉ)-, -S(O)₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)C(O)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂-, -N(R¹²ᵉ)C(O)O-, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹²ᵉ)-O-; y T² es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido en donde la cadena alquileno es opcionalmente interrumpida por -N(R¹³)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹³)-, -S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)N(R¹³)-, -N(R¹³)C(O)-, -N(R¹³)SO₂-, -N(R¹³)C(O)O-, -N(R¹³)C(O)N(R¹³)-, -N(R¹³)S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹³)-O- o en donde T² o una porción del mismo opcionalmente forma parte de un cicloalifático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido o anillo heterociclilo en donde R¹³ es hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido; y HY es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2) en donde cada aparición de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es independientemente -CR¹⁰, -CR¹⁰, o N, siempre que no más de dos apariciones de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es N; cada aparición de Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, y Y⁸ es -CR¹⁰; cada aparición de Q¹ y Q² es independientemente S, O ó -NR⁹; dos apariciones adyacentes de X⁴ y X⁵, X⁶ y X⁷, X⁷ y X⁸, Y¹ y -NR⁹, Y³ y -NR⁹, o Y⁴ y Y⁵, pueden ser tomados juntos con los átomos al cual están unidos, para formar un grupo heteroarilo o heterociclilo fusionado no sustituido que tiene de 8 a 10 átomos y que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹⁰ o R¹⁰ es independientemente -R¹⁰ᵇ, -V¹-R¹⁰ᶜ, -T¹-R¹⁰ᵇ, o -V¹-T¹-R¹⁰ᵇ, en donde V¹ es -NR¹¹-, -NR¹¹-C(O)-, -NR¹¹-C(S)-, -NR¹¹C(NR¹¹)-, -NR¹¹C(O)O-, -NR¹¹C(O)NR¹¹-, -NR¹¹C(O)S-, -NR¹¹C(S)O-, -NR¹¹(S)NR¹¹-, -NR¹¹C(S)S-, -NR¹¹C(NR¹¹)O-, -NR¹¹C(NR¹¹)NR¹¹-, -NR¹¹S(O)₂-, -NR¹¹S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR¹¹-, -C(O)NR¹¹O-, -SO₂-, o -SO₂NR¹¹-; cada aparición de R¹⁰ᵃ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático 3 a 10-miembros, heterociclilo 4 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno oxígeno, o azufre, arilo 6 a 10-miembros o heteroarilo 5 a 10-miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; T¹ es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida en donde la cadena a

3. 发明专利

BRPI0511139B8 compostos que inibem quinase aurora e composição farmacêutica contendo os mesmos 未知
公开(公告)号：BRPI0511139B8
公开(公告)日：2021-05-25
申请号：BRPI0511139
申请日：2005-05-12
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： CHRISTOPHER F CLAIBORNE , GABRIEL S WEATHERHEAD , LLOYD J PAYNE , RICHARD J BOYCE , STEPHEN G STROUD , STUART TRAVERS , TODD B SELLS , TRICIA J VOS
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/55 , A61P35/00 , C07D487/00 , C07D487/14 , C07D491/14 , C07D495/14 , C07D498/14 , C07D513/14 , C07D519/00
摘要： compostos, composição farmacêutica que compreende os mesmos, método para inibir atividade de quinase aurora em uma célula e método para tratamento de um distúrbio mediado por quimase aurora em um paciente a presente invenção refere-se a compostos e a métodos para o tratamento de câncer. com particularidade, a invenção proporciona compostos que inibem a quinase aurora, composições farmacêuticas que compreendem os compostos e métodos que utilizam os compostos para o tratamento de câncer.

4. 发明专利

BRPI0511139B1 compostos que inibem quinase aurora e composição farmacêutica contendo os mesmos 未知
公开(公告)号：BRPI0511139B1
公开(公告)日：2019-05-21
申请号：BRPI0511139
申请日：2005-05-12
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： CHRISTOPHER F CLAIBORNE , GABRIEL S WEATHERHEAD , LLOYD J PAYNE , RICHARD J BOYCE , STEPHEN G STROUD , STUART TRAVERS , TODD B SELLS , TRICIA J VOS
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/55 , A61P35/00 , C07D487/00 , C07D487/14 , C07D491/14 , C07D495/14 , C07D498/14 , C07D513/14 , C07D519/00
摘要： compostos, composição farmacêutica que compreende os mesmos, método para inibir atividade de quinase aurora em uma célula e método para tratamento de um distúrbio mediado por quimase aurora em um paciente a presente invenção refere-se a compostos e a métodos para o tratamento de câncer. com particularidade, a invenção proporciona compostos que inibem a quinase aurora, composições farmacêuticas que compreendem os compostos e métodos que utilizam os compostos para o tratamento de câncer.

5. 发明专利

AR089447A1 HETEROARILOS NITROGENADOS Y SUS USOS 未知
公开(公告)号：AR089447A1
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：ARP120104958
申请日：2012-12-26
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： RYAN W CHAU , COURTNEY A CULLIS , MATTHEW O DUFFEY , KRISTA E GIPSON , YONGBO HU , GANG LI , MICHAEL D SINTCHAK , TRICIA J VOS
IPC分类号： C07D401/04 , A61K31/4375 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/14 , C07D417/14
摘要： Los compuestos son inhibidores de VPS34 y/o PI3K y en consecuencia son útiles para tratar trastornos proliferativos, inflamatorios, o cardiovasculares. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: ambos de G⁵ y G⁸ son CR³, o uno de G⁵ y G⁸ es N y el otro es CR³ cuando uno de G⁵ o G⁸ es N, R³ es hidrógeno, -CN, halógeno, -Z-R⁵, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆ y cicloalifático de 3 a 10 miembros, donde: Z se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -O-, -N(R³ᵃ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)C(O)-, -N(R³ᵃ)CO₂-, -S(O)₂NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂-, -OC(O)N(R³ᵃ)-, -N(R³ᵃ)C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂N(R³ᵃ)-, o -OC(O)-; R³ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁵ es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cuando G⁵ y G⁸ son ambos CR³, cada aparición de R³ es de modo independiente hidrógeno, CN, o un alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido; R¹ es -CN, -C(O)N(R⁴)₂, -C(O)OR⁴, -C(NR⁴)N(R⁴)₂, -NHCOR⁴, -NHSO₂R⁴, -NHCON(R⁴)₂, -NHCOOR⁴, -NHSO₂N(R⁴)₂, -CH₂OR⁴, -CH₂N(R⁴)₂, -CH₂NHC(O)R⁴, -SO₂NR⁴₂, -CONHC(=NH)N(R⁴)₂, -NHSO₂OR⁴, o CY, donde CY es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un cicloalifático de 3 a 7 miembros; un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; a arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; donde, cada R⁴ se selecciona de modo independiente de hidrógeno, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o R⁴ es -Z²-R⁶ donde, Z² se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR⁴ᵃ-, -C(NH)-, o -S(O)₂NR⁴ᵃ-, R⁴ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁶ es hidrógeno, -NH₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o dos apariciones de R⁴, tomados entre sí con un átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R² es hidrógeno, halo o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde R² está opcionalmente sustituido con 1 - 4 apariciones de R²ᵃ, donde cada aparición de R²ᵃ es de modo independiente -R¹²ᵃ, -T²-R¹²ᵈ, -T²-R¹²ᵃ, o -V²-T²-R¹²ᵈ, y: cada aparición de R¹²ᵃ es de modo independiente halógeno, -CN, -NO₂, -R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵇ)₂, -OR¹²ᵇ, -SR¹²ᶜ, -S(O)₂R¹²ᶜ, -C(O)R¹²ᵇ, -C(O)OR¹²ᵇ, -C(O)N(R¹²ᵇ)₂, -S(O)₂N(R¹²ᵇ)₂, -OC(O)N(R¹²ᵇ)₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)R¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)SO₂R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵉ)C(O)OR¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵇ)₂, o -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵇ)₂, o un alifático C₁₋₆ o haloalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de R¹²ᵇ es de modo independiente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, o dos apariciones de R¹²ᵇ, tomados entre sí con un átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionado de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᶜ es de modo independiente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, haloalifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵈ es de modo independiente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵉ es de modo independiente hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de V² es de modo independiente -N(R¹²ᵉ)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹²ᵉ)-, -S(O)₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)C(O)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂-, -N(R¹²ᵉ)C(O)O-, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹²ᵉ)-O-; y T² es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida donde la cadena alquileno opcionalmente está interrumpida por -N(R¹³)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹³)-, -S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)N(R¹³), -N(R¹³)C(O)-, -N(R¹³)SO₂-, -N(R¹³)C(O)O-, -N(R¹³)C(O)N(R¹³)-, -N(R¹³)S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹³)-O- o donde T² o una porción de esta opcionalmente forma parte de un anillo cicloalifático o heterocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido, donde R¹³ es hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido; y HY es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); donde cada aparición de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es de modo independiente -CR¹⁰, -CR¹⁰, o N, con la condición de que no más de dos apariciones de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ sean N; cada aparición de Y¹, Y², Y³, Y⁴, e Y⁵ es -CR¹⁰; cada aparición de Q¹ y Q² es de modo independiente S, O ó -NR⁹; dos apariciones adyacentes de X⁴ y X⁵, X⁶ y X⁷, X⁷ y X⁸, Y¹ y -NR⁹, Y³ y -NR⁹, o Y⁴ e Y⁵, se pueden tomar entre sí con los átomos a los que están unidos, para formar un grupo heteroarilo o heterociclilo fusionado no sustituido que tiene 8 a 10 átomos anulares y que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹⁰ o R¹⁰ es de modo independiente -R¹⁰ᵇ, -V¹-R¹⁰ᶜ, -T¹-R¹⁰ᵇ o -V¹-T¹-R¹⁰ᵇ, donde: V¹ es -NR¹¹-, -NR¹¹-C(O)-, -NR¹¹-C(S)-, -NR¹¹-C(NR¹¹)-, -NR¹¹C(O)O-, -NR¹¹C(O)NR¹¹-, -NR¹¹C(O)S-, -NR¹¹C(S)O-, -NR¹¹C(S)NR¹¹-, -NR¹¹C(S)S-,-NR¹¹C(NR¹¹)O-, -NR¹¹C(NR¹¹)NR¹¹-, -NR¹¹S(O)₂-, -NR¹¹S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR¹¹-, -C(O)NR¹¹O-, -SO₂-, o -SO₂NR¹¹-; cada aparición de R¹⁰ᵃ es de modo independiente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; T¹ es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida donde la cadena alquileno opcionalmente está interrumpida por -N(R¹¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)

7. 发明专利

AR099093A1 HETEROARILOS NITROGENADOS INHIBIDORES DE VPS34 未知
公开(公告)号：AR099093A1
公开(公告)日：2016-06-29
申请号：ARP150100091
申请日：2015-01-14
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： TZU WONG , INDU T TSHIN - BHARATHAN , CHRIS BLACKBURN , JEFFREY P CIAVARRI , JOUHARA CHOUITAR , COURTNEY A CULLIS , NATALIE DAMORE , PAUL E FLEMING , KENNETH M GIGSTAD , KRISTA E GIPSON , MARIO GIRARD , YONGBO HU , JANICE LEE , GANG LI , MANSOUREH REZAEI , MICHAEL D SINTCHAK , FRANCOIS SOUCY , STEPHEN G STROUD , HE XU , TIANLIN XU , YINGCHUN YE , TRICIA J VOS
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/437 , A61K31/4375 , A61K31/4427 , A61P9/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , A61P37/08 , C07D401/04 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D498/04 , C07D513/04 , C07D515/04
摘要： Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: cada uno de R¹ y R³ es en forma independiente hidrógeno, alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 - 10 miembros, fenilo, naftilo, heterociclilo de 3 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o heteroarilo de 5 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 5 R⁶ donde: cada R⁶ es en forma independiente -CN, halo o -L³-R⁷ donde: L³ es un enlace, alquileno C₁₋₄, -O-, -N(Rˣ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NRˣ-, -N(Rˣ)C(O)-, -N(Rˣ)CO₂-, -S(O)₂NRˣ-, -N(Rˣ)S(O)₂-, -OC(O)N(Rˣ)-, -N(Rˣ)C(O)N(Rˣ), -N(Rˣ)S(O)₂N(Rˣ)- o -OC(O)-; cada Rˣ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y R⁷ es hidrógeno, alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 - 10 miembros, fenilo, naftilo, heterociclilo de 3 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o heteroarilo de 5 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; X es un enlace o C₁₋₄ alifático; L¹ es -N(R⁸)C(O)-, -C(O)-N(R⁹)-, -N(R¹⁰)S(O)₂-, -S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)₂-, -N(R¹²)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -O-S(O)₂-, -S(O)₂-O-, -N(R¹³)C(O)N(R¹⁴)- o -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)-; y donde cada uno de R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; o X o L¹ se unen opcionalmente con R¹ para formar un heterociclo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; R² es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; L² es un enlace, -C(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-O-, -C(O)N(Rʸ)- o -S(O)₂N(Rʸ)-; donde cada Rʸ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; cada instancia de R⁴ y R⁵ es independientemente -CN, halo o -L⁴-R¹⁷ donde L⁴ es alquileno C₁₋₄, -O-, -N(Rᶻ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)N(Rᶻ)-, N(Rᶻ)C(O)-, -N(Rᶻ)C(O)O-, -S(O)₂N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)S(O)₂-, -OC(O)N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)C(O)N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)S(O)₂N(Rᶻ)- o -OC(O)-; cada Rᶻ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y R¹⁷ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; y cada uno de m y n, de manera independiente, es 0 - 3; con la salvedad de si un R⁴ esta sustituido en el carbono del anillo entre el nitrógeno del anillo y el carbono del anillo al cual -X-L¹-R¹ está unido, X o L¹ se unen opcionalmente con dicho R⁴ para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; o si un R⁴ está sustituido en cada carbono del anillo adyacente al nitrógeno del anillo, dicho R⁴ se une opcionalmente sustituido con el nitrógeno del anillo para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; o si L² es un enlace y L³ es fenilo, naftilo o heteroarilo, R² se une opcionalmente con un sustituyente de R³ para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido.

8. 发明专利

AR089446A1 HETEROARILOS Y USOS DE LOS MISMOS 未知
公开(公告)号：AR089446A1
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：ARP120104957
申请日：2012-12-26
申请人： MILLENNIUM PHARM INC
发明人： RYAN W CHAU , COURTNEY A CULLIS , MATTHEW O DUFFEY , KRISTA E GIPSON , YONGBO HU , GANG LI , TRICIA J VOS , MICHAEL D SINTCHAK
IPC分类号： C07D207/416 , A61K31/437 , A61K31/4375 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K31/506 , A61P9/00 , A61P35/00 , C07D401/04 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/14 , C07D413/04 , C07D413/14 , C07D417/04 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D487/04 , C07D495/04
摘要： Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: -G¹-G²-G³-G⁴- es -N=C-N-CR³=, =CR³-N-C=N-, =N-C=C-NR¹⁴-, o -NR¹⁴-C=C-N=; cada aparición de R¹⁴ es independientemente hidrógeno, ciclopropilo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆; cara aparición de R³ es independientemente hidrógeno, -CN, halógeno, -Z-R⁵, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, y cicloalifático de 3 a 10 elementos, en donde: Z se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -O-, -N(R³ᵃ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -co₂-, -c(o)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)C(O)-, -N(R³ᵃ)CO₂-, -S(O)₂NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂-, -oc(o)N(R³ᵃ)-, -N(R³ᵃ)C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂N(R³ᵃ)-, o -OC(O)-; R³ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁵ es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R¹ es -CN, -C(O)N(R⁴)₂, -C(O)OR⁴, -C(NR⁴)N(R⁴)₂, -NHCOR⁴, -NHSO₂R⁴, -NHCON(R⁴)₂, -NHCOOR⁴, -NHSO₂N(R⁴)₂, -CH₂OR⁴, -CH₂N(R⁴)₂, -CH₂NHC(O)R⁴, -SO₂N(R⁴)₂, -C(O)NHC(=NH)N(R⁴)₂, -NHSO₂OR⁴, o CY, en donde CY es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un cicloalifático de 3 a 7 elementos; un heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; un arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; en donde: cada R⁴ es independientemente seleccionado de hidrógeno, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o R⁴ es -Z²-R⁶ en donde: Z² se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -c(o)NR⁴ᵃ, -C(NH)-, o -S(O)₂NR⁴ᵃ-, R⁴ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁶ es hidrógeno, -NH₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o dos apariciones de R⁴, tomados junto con un átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 elementos opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R² es hidrógeno, halo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, en donde R² es opcionalmente sustituido con 1 - 4 apariciones de R²ᵃ, en donde cada aparición de R²ᵃ es independientemente -R¹²ᵃ, -T²-R¹²ᵈ, -T²-R¹²ᵃ, o -V²-T²-R¹²ᵈ, y: cada aparición de R¹²ᵃ es independientemente, halógeno, -CN, -NO₂, -R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵇ)₂, -OR¹²ᵇ, -SR¹²ᶜ, -S(O)₂R¹²ᶜ, -C(O)R¹²ᵇ, -C(O)OR¹²ᵇ, -C(O)N(R¹²ᵇ)₂, -S(O)₂N(R¹²ᵇ)₂, -OC(O)N(R¹²ᵇ)₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)R¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)SO₂R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵉ)C(O)OR¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵇ)₂, o -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵇ)₂, o un alifático C₁₋₆ o haloalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de R¹²ᵇ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, o dos apariciones de R¹²ᵇ, tomados junto con un átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 elementos opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᶜ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, haloalifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵈ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵉ es independientemente hidrógeno o un opcionalmente sustituido grupo alifático C₁₋₆; cada aparición de V² es independientemente -N(R¹²ᵉ)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, -C(O)-, -C(O)O-, -c(o)N(R¹²ᵉ)-, -S(o)₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)C(O)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)O-, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹²ᵉ)-O-; y T² es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida en donde la cadena alquileno es opcionalmente interrumpida por -N(R¹³)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹³)-, -S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)N(R¹³)-, -N(R¹³)C(O)-, -N(R¹³)SO₂-, -N(R¹³)c(o)o-, -N(R¹³)c(o)N(R¹³)-, -N(R¹³)S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹³)-O- o en donde T² o una porción del mismo opcionalmente forma parte de un anillo cicloalifático o heterociclilo de 3 a 7 elementos opcionalmente sustituido, en donde R¹³ es hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido; y HY es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2) en donde cada aparición de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es independientemente -CR¹⁰, -CR¹⁰, o N, siempre que no más de dos apariciones de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es N; cada aparición de Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, e Y⁸ es -CR¹⁰; cada aparición de Q¹ y Q² es independientemente S, O u -NR⁹; dos apariciones adyacentes de X⁴ y X⁵, X⁶ y X⁷, X⁷ y X⁸, Y¹ y -NR⁹, Y³ y -NR⁹, o Y⁴ e Y⁵, pueden ser tomadas junto con los átomos a los cuales están unidos, para formar un grupo heteroarilo o heterociclilo fusionado no sustituido que tiene 8 a 10 átomos en el anillo y que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹⁰ o R¹⁰ es independientemente -R¹⁰ᵇ, -V¹-R¹⁰ᶜ, -T¹-R¹⁰ᵇ, o -V¹-T¹-R¹⁰ᵇ, en donde V¹ es -NR¹¹-, -NR¹¹-C(O)-, -NR¹¹-C(S)-, -NR¹¹-C(NR¹¹)-, -NR¹¹C(O)O-, -NR¹¹C(O)NR¹¹-, -NR¹¹C(O)S-, -NR¹¹C(S)O-, -NR¹¹C(S)NR¹¹-, -NR¹¹C(S)S-, -NR¹¹C(NR¹¹)O-, -NR¹¹C(NR¹¹)NR¹¹-, -NR¹¹S(O)₂-, -NR¹¹S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR¹¹-, -C(O)NR¹¹O-, -SO₂-, o -SO₂NR¹¹-; cada aparición de R¹⁰ᵃ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; T¹ es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida en donde la cadena alquileno es opcionalmente interrumpida por -N(R¹¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹¹)-, -S(O)₂N(R¹¹)-, -OC(O)N(R¹¹)-, -N(R¹¹)C(O)-, -N(R¹¹)SO₂-, _-N(R¹¹ᵃ)C(O)O-, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)N

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