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    • 7. 发明专利
    • Compuestos de sililo tricíclicos condensados y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas
    • ES2558554T3
    • 2016-02-05
    • ES11707763
    • 2011-03-04
    • MERCK SHARP & DOHME
    • NAIR ANILKUMAR GOPINADHANKEERTIKAR KERRY MKIM SEONG HEONKOZLOWSKI JOSEPH AROSENBLUM STUARTSELYUTIN OLEG BWONG MICHAELYU WENSHENGZENG QINGBEI
    • C07F7/08A61K31/695A61P31/14
    • Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables, en el que: A es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente condensados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; B es un grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o un grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros que contiene al menos un átomo de nitrógeno, en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros pueden estar opcionalmente condensados con un anillo de benceno, de piridina o de pirimidina y en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o su homólogo condensado, y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros o su homólogo condensado, pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; C es un enlace, -C(R5)>=C(R5)-, -C>=C-, fenileno, heteroarileno monocíclico o heteroarileno bicíclico, en donde dicho grupo fenileno, dicho grupo heteroarileno monocíclico o dicho grupo heteroarileno bicíclico pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; D es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente condensados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; M1 es un enlace, -C(R7)2-, -O-, -N(R6)-, -S(O)2--C(R2)>=C(R2)-, -C(R2)>=N-, -N>=C(R2)-, -C(R7)2-O-, -O-C(R7)2-, - C(R7)2-N(R6)- o -N(R6)-C(R7)2-, de forma que dos grupos R7 geminales de M1, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; X1 es -C(R5)- o -N-; X2 es -C(R5)- o -N-; cada aparición de R1 es independientemente alquilo C1-C6, -alquileno-O-(alquilo C1-C6), haloalquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con tres grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se eligen de entre alquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo C1-C6, -Si(R13)3, -CN, -OR3, -N(R3)2, -C(O)R10, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)2, -NHC(O)R1050 , -NHC(O)NHR3, -NHC(O)OR3, -OC(O)R10, -SR3 y -S(O)2R10; cada aparición de R2 es independientemente H, alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, hidroxialquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), halo, - CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -NHC(O)-(alquilo C1-C6), -C(O)NH-(alquilo C1-C6), - C(O)N(alquilo C1-C6)2 o -Si(R13)3; cada aparición de R3 es independientemente H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6,