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    • 9. 发明专利
    • Neutralización de moléculas de unión anti-influenza y usos de las mismas
    • ES2894777T3
    • 2022-02-15
    • ES16728534
    • 2016-05-31
    • MEDIMMUNE LLC
    • KALLEWAARD-LELAY NICOLEZHU QINGRAINEY GODFREYGAO CUIHUAKASTURIRANGAN SRINATHGAO CHANGSHOU
    • C07K16/08A61K31/00A61K39/00A61P31/16C07K16/10
    • Una molécula de unión aislada que se une específicamente al virus de la influenza A y al virus de la influenza B, en la que la molécula de unión aislada se selecciona de: (a) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:59 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:54; o (b) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de la influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:27 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:22; o (c) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de la influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:43 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:38; en la que el primer dominio de unión comprende una fórmula VH-CH1-CH2-L1-scFv-L2-CH3, en la que L1 y L2 son independientemente un enlazador y scFv es el segundo dominio de unión; y en la que el VL del scFv, el segundo dominio de unión, comprende un residuo de cisteína en una posición selecionada de 43, 44, 46, 49, 50 o 100 y el VH del scFv del segundo dominio de unión comprende un residuo de cisteía en una posición seleccionada entre 43, 44, 100, 101 o 105 (numeración de acuerdo con Kabatt).
    • 10. 发明专利
    • НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
    • RU2721706C2
    • 2020-05-21
    • RU2017145094
    • 2016-05-31
    • MEDIMMUNE LLC
    • KALLEWAARD-LELAY NICOLEZHU QINGRAINEY GODFREY JONAHGAO CUIHUAKASTURIRANGAN SRINATHGAO CHANGSHOU
    • A61K31/00C07K16/08A61K39/00C07K16/10
    • Изобретениеотноситсяк областибиохимии. Описанагруппаизобретений, включающаявыделеннуюсвязывающуюмолекулу, котораяспецифическисвязываетсяс вирусомгриппаА ивирусомгриппаВ, выделенныйполинуклеотид, кодирующийвышеуказаннуюсвязывающуюмолекулу, вектор, кодирующийвышеуказаннуюсвязывающуюмолекулу, клетку-хозяина, способнуюэкспрессироватьвышеуказаннуюмолекулу, композициюдляпрофилактикиилилеченияинфекциигриппаА, инфекциигриппа B илиихкомбинацииу пациента, способполучениявышеуказаннойсвязывающеймолекулы, способпрофилактикиилилеченияинфекциигриппаА, инфекциигриппа B илиихкомбинацииу пациента. Водномизвариантовреализациивыделеннаясвязывающаямолекуласодержитв себедомен Fv первогоантитела, которыйспособенсвязыватьсяс гемагглютинином (НА) вирусагриппаА инейтрализоватьпоменьшеймереодинподтипгруппы 1 ипоменьшеймереодинподтипгруппы 2 вирусагриппаА идомен Fv второгоантитела, которыйспособенсвязыватьсяс НАвирусагриппаВ инейтрализоватьвирусгриппаВ двухфилогенетическиразличныхлиний. Изобретениерасширяетарсеналсредств, связывающихсяс вирусомгриппаА ивирусомгриппаВ. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 9 пр.