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    • 8. 发明专利
    • Proteínas modificadas de sustancia inhibidora muleriana (MIS) y usos de las mismas para el tratamiento de enfermedades
    • ES2853935T3
    • 2021-09-20
    • ES14779351
    • 2014-03-12
    • MASSACHUSETTS GEN HOSPITALMASSACHUSETTS EYE & EAR INFIRMARY
    • DONAHOE PATRICIA KVAVVAS DEMETRIOSPEPIN DAVIDHOANG MIEN VAN
    • A61K38/22
    • Proteína recombinante de sustancia inhibidora muleriana (MIS) que comprende una combinación de una secuencia líder distinta de MIS en lugar de la secuencia líder de MIS de los aminoácidos 1-25 de SEQ ID NO: 1, y una modificación de residuo del aminoácido 450 de SEQ ID NO 1: para aumentar la escisión en comparación con la ausencia de dicha modificación, en la que el residuo de aminoácido 450 de SEQ ID NO: 1 se cambia de Q a R, en la que la proteína recombinante de MIS ha aumentado la escisión y ha aumentado el rendimiento de la producción in vitro en comparación con la proteína de MIS de tipo natural correspondiente a los residuos de aminoácido de SEQ ID NO: 1, en la que la secuencia líder distinta de MIS se selecciona del grupo que consiste en: una secuencia líder de albúmina, un péptido señal de inmunoglobulina fusionado a un propéptido activador de plasminógeno de tipo tisular (IgSP-tPA), un péptido señal de inmunoglobulina murina (IgSP), una secuencia señal de MPIF-1 (MKVSVAALSCLMLVTALGSQA; SEQ ID NO: 15); una secuencia señal de estaniocalcina (MLQNSAVLLLLVISASA; SEQ ID NO:16); una secuencia señal de invertasa (MLLQAFLFLLAGFAAKISA; SEQ ID NO:17); una secuencia señal del factor alfa de apareamiento de la levadura (secuencia líder de toxina mortal de K. lactis); una secuencia señal híbrida (MKWVSFISLLFLFSSAYSRSLEKR; SEQ ID NO:18); una secuencia señal híbrida de HSA/MFa-1 (MKWVSFISLLFLFSSAYSRSLDKR; SEQ ID NO:19); una secuencia líder de fusión mortal de K. lactis/MFa- 1 (MNIFYIFLFLLSFVQGSLDKR; SEQ ID NO:20); una secuencia señal de inmunoglobulina Ig (MGWSCIILFLVATATGVHS; SEQ ID NO:21); una secuencia señal de precursor de fibulina B (MERAAPSRRVPLPLLLLGGLALLAAGVDA; SEQ ID NO:22); una secuencia señal del precursor de la clusterina (MMKTLLLFVGLLLTWESGQVLG; SEQ ID NO: 23); y la secuencia señal de la proteína 4 de unión al factor de crecimiento de tipo insulina (MLPLCLVAALLLAAGPGPSLG; SEQ ID NO:24) o fragmentos funcionales de los mismos.