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    • 4. 发明专利
    • Anticuerpos reactivos con B7-H3, fragmentos inmunológicamente activos de los mismos y usos de los mismos
    • ES2895480T3
    • 2022-02-21
    • ES15184260
    • 2011-03-01
    • MACROGENICS INC
    • LOO DERYKHUANG LINGCHEN FRANCINE ZHIFENMOORE PAUL AJOHNSON LESLIE S
    • A61K39/00C07K16/28C07K16/30
    • Un reactivo de redireccionamiento de doble afinidad, comprendiendo dicho reactivo: (A) una cadena polipeptídica I que comprende un dominio de unión al epítopo VL de inmunoglobulina específico para unirse a B7-H3 y un dominio de unión al epítopo VH específico para unirse a una molécula distinta de B7-H3; y (B) una cadena polipeptídica II que comprende un dominio de unión al epítopo VH de inmunoglobulina específico para unirse a B7-H3 y un dominio de unión al epítopo VL específico para unirse a dicha molécula distinta de B7- H3; en donde las cadenas polipeptídicas I y II se asocian juntas para formar dominios de unión a epítopos funcionales capaces de unirse a B7-H3 y dicha molécula distinta de B7-H3, y en donde: (1) dicha cadena polipeptídica I comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 21, la SEQ ID NO: 23 y la SEQ ID NO: 25, respectivamente, y dicha cadena polipeptídica II comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 29, la SEQ ID NO: 31 y la SEQ ID NO: 33, respectivamente; o (2) dicha cadena polipeptídica I comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 5, la SEQ ID NO: 7 y la SEQ ID NO: 9, respectivamente, y dicha cadena polipeptídica II comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 13, la SEQ ID NO: 15 y la SEQ ID NO: 17, respectivamente; o (3) dicha cadena polipeptídica I comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 37, la SEQ ID NO: 39 y la SEQ ID NO: 41, respectivamente, y dicha cadena polipeptídica II comprende CDR1, CDR2 y CDR3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID NO: 45, la SEQ ID NO: 47 y la SEQ ID NO: 49, respectivamente.
    • 5. 发明专利
    • INMUNOCONJUGADOS DIRIGIDOS A ADAM9 Y MÉTODOS DE USO DE ÉSTOS
    • AR115624A1
    • 2021-02-10
    • ARP190101763
    • 2019-06-25
    • IMMUNOGEN INCMACROGENICS INC
    • SCRIBNER JUNIPER ALOO DERYKJOHNSON LESLIE SDIEDRICH GUNDOBONVINI EZIOBARAT BHASWATIYODER NICHOLAS CHICKS STUART WILLIAM
    • C07K16/28A61K39/00A61P35/00C07K16/40
    • La presente se refiere a inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo o fragmento de este capaz de unirse específicamente a la “proteína que contiene dominios de desintegrina y metaloproteinasa 9” (“ADAM9”) conjugada a al menos un compuesto de maitansinoide. La presente se refiere específicamente a los inmunoconjugados que hacen reacción cruzada con ADAM9 humana y la ADAM9 de un primate no humano (p. ej., un mono cangrejero). La presente se refiere, además, a todos los inmunoconjugados que comprenden un dominio variable de cadena ligera (VL) y/o un dominio variable de cadena pesada (VH) que ha sido humanizado y/o desinmunizado para presentar inmunogenicidad reducida luego de la administración de dichos inmunoconjugados a un sujeto receptor. La presente también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen cualesquiera de dichos inmunoconjugados y a métodos que implican el uso de cualesquiera de dichos inmunoconjugados en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades y afecciones. Un inmunoconjugado representado por la siguiente fórmula (1): CB-{-L²-A-NH-CR¹R²-S-L¹-D}q (1), o una sal farmacéutica aceptable de este, en donde: CB es un anticuerpo anti-ADAM9 o fragmento de unión a ADAM9 de este; L² está representado por una de las fórmulas del grupo de fórmulas (2); en donde Rˣ, Rʸ, Rˣ’ y Rʸ’, para cada aparición, son cada uno independientemente H, -OH, halógeno, -O-(alquilo C₁₋₄), -SO₃H, -NR⁴⁰R⁴¹R⁴²⁺ o un alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con -OH, halógeno, SO₃H o NR⁴⁰R⁴¹R⁴²⁺, en donde R⁴⁰, R⁴¹ y R⁴² son cada uno independientemente H o un alquilo C₁₋₄; l y k son, cada uno, independientemente un entero de 1 a 10; l1 es un entero de 2 a 5; k1 es un número entero de 1 a 5, y s1 indica el sitio conectado al agente de unión celular CB y s3 indica el sitio conectado al grupo A; A es un residuo de aminoácidos o un péptido que comprende de 2 a 20 residuos de aminoácidos; R¹ y R² son, cada uno, independientemente H o un alquilo C₁₋₃; L¹ está representado por la siguiente fórmula: -CR³R⁴-(CH₂)₁₋₈-C(=O)- en donde R³ y R⁴ son, cada uno, independientemente H o Me y el resto -C(=O) en L, está conectado a D; D está representado por la fórmula (3); y q es un entero de 1 a 20.
    • 9. 发明专利
    • Anticuerpos reactivos con B7-H3, fragmentos inmunológicamente activos de los mismos y usos de los mismos
    • ES2742351T3
    • 2020-02-14
    • ES11751204
    • 2011-03-01
    • MACROGENICS INC
    • LOO DERYKHUANG LINGCHEN FRANCINE ZHIFENMOORE PAUL AJOHNSON LESLIE S
    • A61K39/00C07K16/28C07K16/30
    • Molécula de unión a B7-H3, en la que dicha molécula de unión a B7-H3 es un anticuerpo, o fragmento inmunorreactivo del mismo, que comprende un dominio variable que se une específicamente a un dominio extracelular de B7-H3, en la que dicha molécula de unión a B7-H3 comprende: (1) un dominio variable de cadena ligera que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 23 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 25, y un dominio variable de cadena pesada que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 29, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 31 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 33; (2) un dominio variable de cadena ligera que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 5, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 7 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 9, y un dominio variable de cadena pesada que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 13, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 15 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17; o (3) un dominio variable de cadena ligera que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 37, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 39 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 41, y un dominio variable de cadena pesada que comprende CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 45, CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 47 y CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 49.