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热词
    • 5. 发明专利
    • Anticuerpos de EGFR/c-Met biespecíficos
    • ES2831374T3
    • 2021-06-08
    • ES18199421
    • 2013-11-21
    • JANSSEN BIOTECH INC
    • CHIU MARKMOORES SHERINEIJSSEN JOOSTPARREN PAULSCHUURMAN JANINE
    • C07K16/00A61K31/437A61K31/4545A61K31/517A61K31/5377A61K33/24A61K39/395A61K45/06A61P35/00C07K16/28
    • Un anticuerpo del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (c-Met) biespecífico aislado, que comprende: a) una primera cadena pesada (HC1) que comprende un dominio constante 3 de HC1 (HC1 CH3) y una región variable 1 de HC1 (VH1); b) una segunda cadena pesada (HC2) que comprende un dominio constante 3 de HC2 (HC2 CH3) y una región variable 2 de HC2 (VH2); c) una primera cadena ligera (LC1) que comprende una región variable de cadena ligera 1 (VL1); y d) una segunda cadena ligera (LC2) que comprende una región variable de cadena ligera 2 (VL2), en donde la VH1 y la VL1 se emparejan para formar un primer sitio de unión al antígeno que se une específicamente a EGFR, la VH2 y la VL2 se emparejan para formar un segundo sitio de unión al antígeno que se une específicamente a c-Met, la HC1 comprende por lo menos una sustitución en HC1 CH3 y la HC2 comprende por lo menos una sustitución en la HC2 CH3, y la sustitución en la HC1 CH3 y la sustitución en la HC2 CH3 tienen lugar en diferentes posiciones de residuos de aminoácidos, cuando la numeración de los residuos es de acuerdo al índice de la UE, en donde: i) la VH1 comprende las secuencias de aminoácidos de la región determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR) 1 (HCDR1), HCDR2 y HCDR3 de las SEQ ID NO: 210, 211 y 212, respectivamente; y ii) la VL1 comprende las secuencias de aminoácidos de la región determinante de la complementariedad de la cadena ligera (LCDR) 1 (LCDR1), LCDR2 y LCDR3 de las SEQ ID NO: 213, 214 y 215, respectivamente; y iii) la VH2 comprende las secuencias de aminoácidos de HCDR1, HCDR2 y HCDR3 de las SEQ ID NO: 216, 217 y 218, respectivamente; y iii) la VL2 comprende las secuencias de aminoácidos de LCDR1, LCDR2 y LCDR3 de las SEQ ID NO: 219, 220 y 221, respectivamente.
    • 10. 发明专利
    • Bispecific EGFR/c-Met antibodies
    • AU2019200441A1
    • 2019-02-07
    • AU2019200441
    • 2019-01-23
    • JANSSEN BIOTECH INC
    • CHIU MARKMOORES SHERINEIJSSEN JOOSTSCHUURMAN JANINEPARREN PAUL
    • C07K16/00
    • Figure A. NO: 18 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW.DP-HGF SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG (60) 19 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW'YD-RDGY SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 20 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW YN-GDH SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 21 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW DP-RGFY SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 22 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW '4P-YADL SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 23 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW YN-GDHE SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 24 LPAPKNLVVSZVTEDSLRLSW YDLGDHE SFLIQYQZSEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 25 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW DP-WAFY GSFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 27 LPAPKNLVVSEVTEDSARLSW DP-WAFY SFLIQYQESEKVGEAIVLTVPGSERSYDLTG 29 LPAPKNLVVSEVTEDSLRLSW 'WP-YADI SFLIQYQESEKVGEAINLTVPGSERSYDLTG 107 LPAPKNLVVSEVTEDSARLSW DP-HGFY SFLIQYQESEKVGEAIVLTVPGSERSYDLTG 108 LPAPKNLVVSEVTEDSARLSW DP-WAFY SFLIQYQESEKVGEAIVLTVFGSERSYDLTG 109 LPAPKNLVVSEVTEDSARLSW DP-HAFY SFLIQYQESEKVGEAIVLTVPGSERSYDLTG 110 LPAPKNLVVSEVTEDSARLSW DP-HGFY SFLIQYQESEKVGEAIVLTVPGSERSYDLTG 18 LKPGTEYTVSIYG VNVYKDTNMRGI PLSAEFTT (94) 19 LKPGTEYTVSIYG NVYDTNMRGI PLSAEFTT 20 LKPGTEYTVSIYGV NVYKDTNMRGI PLSAEFTT 21 LKPGTEYTVSIYGV NVYKDTNMRGI PLSAEFTT 22 LKPGTEYTVSIYG iNVYKDTNMRGI PLSAEFTT 23 LKPGTEYTVSIYG lNVYKDTNMRGI PLSAEFTT 24 LKPGTEYTVSIYGVNVYKDTNMRGIPLSAEFTT 25 LKPGTEYTVSIYGVNVYKDTNMRGIPLSAEFTT 27 LKPGTEYTVSIYG VNVYKDTNMRGI PLSAIFTT 29 LKPGTEYTVSIYGV NVYKDTNMRGTPLSAEFTT 107 LKPGTEYTVSIYGV INVYKDTNMRGI PLSAIFTT 108 LKPGTEYTVSIYGX NVYKDTNIRGTPLSAIFTT 109 LKPGTEYTVSIYGV INVYKDTNIRGI PLSAIFTT 110 LKPGTEYTVSIYG =NVYKDTNIRG PLSAIFTT Bispecific EGFR/c-Met antibodies and methods making and using the molecules. Epidermal growth factor receptor (EGFR, ErbBI or HERI) is a Type I transmnembmne glycoprotein of 170 kDa thai is encoded by the c-erbBl proto-oncogene. EGER is a member of the human epidermal growth factor receptor (HER) family of receptor tyrosine kinases (RTK) which includes HER2 (ErbB2), HER3 (ErbB3) and HER4 (ErbB4). EGFR signaling is initiated by ligand binding followed by induction of conformational change, homodimerizalion or heteromdimerization of the receptor with other ErbB family members.