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    • 1. 发明专利
      SG11201906763RA PYRROLO [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES 未知
    • PYRROLO [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES
    • SG11201906763RA
    • 2019-08-27
    • SG11201906763R
    • 2018-02-15
    • GILEAD SCIENCES INC
    • BACON ELIZABETH , BRIZGYS GEDIMINAS , CHIN ELBERT , CHOU CHIENHUNG , COTTELL JEROMY , LINK JOHN , TAYLOR JAMES , TSE WINSTON , WRIGHT NATHAN , YANG ZHENG-YU , ZHANG JENNIFER , ZIPFEL SHEILA
    • A61K31/5025 , C07D487/04 , A61K31/506 , A61K31/5377 , A61K31/5383 , A61K31/541 , A61P29/00 , C07D453/00 , C07D519/00
    • INTERNATIONAL APPLICATION PUBLISHED UNDER THE PATENT COOPERATION TREATY (PCT) (19) World Intellectual Property Organization International Bureau (43) International Publication Date 23 August 2018 (23.08.2018) WIP0 I PCT omit VIII °nolo HE Imo oimIE (10) International Publication Number WO 2018/152368 Al (51) International Patent Classification: CO7D 487/04 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) CO7D 519/00 (2006.01) A61K 31/5383 (2006.01) A61K 31/5025 (2006.01) A61K 31/541 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) CO7D 453/00 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) (21) International Application Number: PCT/US2018/018431 (22) International Filing Date: 15 February 2018 (15.02.2018) (25) Filing Language: English (26) Publication Language: English (30) Priority Data: 62/460,013 16 February 2017 (16.02.2017) US (71) Applicant: GILEAD SCIENCES, INC. [US/US]; 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). (72) Inventors: BACON, Elizabeth, M.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). BRIZGYS, Gediminas; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). CHIN, El- bert; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Fos- ter City, CA 94404 (US). CHOU, Chienhung; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). COTTELL, Jeromy, J.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). LINK, John, O.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). TAYLOR, James, G.; c/ o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). TSE, Winston, C.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). WRIGHT, Nathan, E.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). YANG, Zheng-Yu; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). ZHANG, Jennifer, R.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). ZIPFEL, Sheila, M.; c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). (74) Agent: POLSTER, Philip, B. et al.; Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 (US). (81) Designated States (unless otherwise indicated, for every kind of national protection available): AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW. (84) Designated States (unless otherwise indicated, for every kind of regional protection available): ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), Eurasian (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM), European (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG). Declarations under Rule 4.17: as to applicant's entitlement to apply for and be granted a patent (Rule 4.17(ii)) as to the applicant's entitlement to claim the priority of the earlier application (Rule 4.17(iii)) Published: with international search report (Art. 21(3)) 1-1 (54) Title: PYRROLO [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES (57) : Provided is a compound of Formula (I), wherein the variable groups are defined HN ,Ri herein. R3 141\") H • I 1\r N - R4 N 1-1 0 .- 13 R7 R5 R6 (I)
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    • 6. 发明专利
      ES2849953T3 6-amino-quinolina-3-carbonitrilos como moduladores de cot 未知
    • 6-amino-quinolina-3-carbonitrilos como moduladores de cot
    • ES2849953T3
    • 2021-08-24
    • ES16741446
    • 2016-06-30
    • GILEAD SCIENCES INC
    • BACON ELIZABETH , BALAN GAYATRI , CHOU CHIEN-HUNG , CLARK CHRISTOPHER , COTTELL JEROMY , KIM MUSONG , KIRSCHBERG THORSTEN , LINK JOHN , PHILLIPS GARY , SCHROEDER SCOTT , SQUIRES NEIL , STEVENS KIRK , TAYLOR JAMES , WATKINS WILLIAM , WRIGHT NATHAN , ZIPFEL SHEILA
    • C07D401/12 , A61K31/4709 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07D401/14 , C07D405/14
    • Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** en donde R1 es hidrógeno, -O-R7, -N(R8)(R9), -C(O)-R7, -S(O)2-R7, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3- 15 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z1; R2 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z2; o R1 y R2 junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclilo o heteroarilo, donde cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z2; R3 es heterociclilo o heteroarilo, en donde cada heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z3; R4 es arilo, en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z4; R5 es hidrógeno, halo, -CN, - NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, - OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-9 alquiltio, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-9 alquiltio, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z5; R6 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z6; cada R7 es independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z7; R8 y R9 en cada aparición son independientemente hidrógeno, -S(O)2R10, -C(O)-R10, -C(O)OR10, - C(O)N(R10)(R11), C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z8; R10 y R11 en cada aparición son independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo, en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro Z1b; cada Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 y Z8 es independientemente hidrógeno, oxo, halo, -NO2, -N3, -CN, tioxo, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, - N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N (R13)(R14), -NR12S(O)2O-(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, - CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, - OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, - P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12) (N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), - Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o -S(O)2N(R13)(R14); en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1a; cada Z1a es independientemente oxo, halo, tioxo, -NO2, -CN, -N3, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O-R12, -C(O)R12, - C(O)OR12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), - N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), - OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), - Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o -S(O)2N(R13)(R14); en donde cualquier alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; cada R12 es independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o el heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; R13 y R14 en cada aparición son cada uno independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b, o R13 y R14 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo, en donde dicho heterociclilo es opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Z1b; cada R15 es independientemente halo, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, - S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, - N(R7)C(O)(R7), C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-9 alquiltio, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; y cada Z1b es independientemente oxo, tioxo, hidroxi, halo, -NO2, -N3, -CN, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O(C1-9 alquilo), -O(C2- 6 alquenilo), -O(C2-6 alquinilo), -O(C3-15 cicloalquilo), -O(C1-8 haloalquilo), -O(arilo), -O(heteroarilo), - O(heterociclilo), -NH2, -NH(C1-9 alquilo), -NH(C2-6 alquenilo), -NH(C2-6 alquinilo), -NH(C3-15 cicloalquilo), -NH(C1-8 haloalquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(heterociclilo), -N(C1-9 alquilo)2, - N(C2-6 alquenilo)2, -N(C2-6 alquinilo)2, -N(C3-15 cicloalquilo)2, -N(C1-8 haloalquilo)2, -N(arilo)2, - N(heteroarilo)2, -N(heterociclilo)2, -N(C1-9 alquilo)(C2-6 alquenilo), -N(C1-9 alquilo)(C2-6 alquinilo), - N(C1-9 alquilo)(C3-15 cicloalquilo), -N(C1-9 alquilo)(C1-8 haloalquilo), -N(C1-9 alquilo)(arilo), -N(C1-9 alquilo)(heteroarilo), -N(C1-9 alquilo)(heterociclilo), -C(O)(C1-9 alquilo), -C(O)(C2-6 alquenilo), - C(O)(C2-6 alquinilo), -C(O)(C3-15 cicloalquilo), -C(O)(C1-8 haloalquilo), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), -C(O)(heterociclilo), -C(O)O(C1-9 alquilo), -C(O)O(C2-6 alquenilo), -C(O)O(C2-6 alquinilo), -C(O)O(C3- 15 cicloalquilo), -C(O)O(C1-8 haloalquilo), -C(O)O(arilo), -C(O)O(heteroarilo), -C(O)O(heterociclilo), - C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9 alquilo), -C(O)NH(C2-6 alquenilo), -C(O)NH(C2-6 alquinilo), -C(O)NH(C3-15 cicloalquilo), -C(O)NH(C1-8 haloalquilo), -C(O)NH(arilo), -C(O)NH(heteroarilo), - C(O)NH(heterociclilo), -C(O)N(C1-9 alquilo)2, -C(O)N(C2-6 alquenilo)2, -C(O)N(C2-6 alquinilo)2, - C(O)N(C3-15 cicloalquilo)2, -C(O)N(C1-8 haloalquilo)2, -C(O)N(arilo)2, -C(O)N(heteroarilo)2, - C(O)N(heterociclilo)2, -NHC(O)(C1-9 alquilo), -NHC(O)(C2-6 alquenilo), -NHC(O)(C2-6 alquinilo), - NHC(O)(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)(arilo), -NHC(O)(heteroarilo), - NHC(O)(heterociclilo), -NHC(O)O(C1-9 alquilo), -NHC(O)O(C2-6 alquenilo), -NHC(O)O(C2-6 alquinilo), -NHC(O)O(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)O(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)O(arilo), -NHC(O)O(heteroarilo), -NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(C1-9 alquilo), -NHC(O)NH(C2-6 alquenilo), -NHC(O)NH(C2-6 alquinilo), -NHC(O)NH(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)NH(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)NH(arilo), - NHC(O)NH(heteroarilo), -NHC(O)NH(heterociclilo), -SH, -S(C1-9 alquilo), -S(C2-6 alquenilo), -S(C2-6 alquinilo), -S(C3-15 cicloalquilo), -S(C1-8 haloalquilo), -S(arilo), -S(heteroarilo), -S(heterociclilo), - NHS(O)(C1-9 alquilo), -N(C1-9 alquilo)S(O)(C1-9 alquilo), -S(O)N(C1-9 alquilo)2, -S(O)(C1-9 alquilo), - S(O)(NH) (C1-9 alquilo), -S(O)(C2-6 alquenilo), -S(O)(C2-6 alquinilo), -S(O)(C3-15 cicloalquilo), -S(O)(C1- 8 haloalquilo), -S(O)(arilo), -S(O)(heteroarilo), -S(O)(heterociclilo), -S(O)2(C1-9 alquilo), -S(O)2(C2-6 alquenilo), -S(O)2(C2-6 alquinilo), -S(O)2(C3-15 cicloalquilo), -S(O)2(C1-8 haloalquilo), -S(O)2(arilo), - S(O)2(heteroarilo), -S(O)2(heterociclilo), -S(O)2NH(C1-9 alquilo), o -S(O)2N(C1-9 alquilo)2; en donde cualquier alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro halo, C1-9 alquilo, C1-8 haloalquilo, -OH, -NH2, -NH(C1-9 alquilo), -NH(C3-15 cicloalquilo), -NH(C1-8 haloalquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(heterociclilo), -N(C1-9 alquilo)2, - N(C3-15 cicloalquilo)2, -NHC(O)(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)(arilo), - NHC(O)(heteroarilo), -NHC(O)(heterociclilo), -NHC(O)O(C1-9 alquilo), -NHC(O)O(C2-6 alquinilo), - NHC(O)O(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)O(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)O(arilo), -NHC(O)O(heteroarilo), -NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(C1-9 alquilo), -S(O)(NH) (C1-9 alquilo), S(O)2(C1-9 alquilo), - S(O)2(C3-15 cicloalquilo), -S(O)2(C1-8 haloalquilo), -S(O)2(arilo), -S(O)2(heteroarilo), - S(O)2(heterociclilo), -S(O)2NH(C1-9 alquilo), -S(O)2N(C1-9 alquilo)2, -O(C3-15 cicloalquilo), -O(C1-8 haloalquilo), -O(arilo), -O(heteroarilo), -O(heterociclilo) u -O(C1-9 alquilo); m es 0, 1 o 2; o una sal, tautómero, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o análogo deuterado farmacéuticamente aceptable de los mismos.
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